Nature.com сайтына кіргеніңіз үшін рахмет.Сіз пайдаланып жатқан шолғыш нұсқасында шектеулі CSS қолдауы бар.Ең жақсы тәжірибе үшін жаңартылған шолғышты пайдалануды ұсынамыз (немесе Internet Explorer шолғышында үйлесімділік режимін өшіріңіз).Әзірше, үздіксіз қолдауды қамтамасыз ету үшін біз сайтты стильсіз және JavaScriptсіз көрсетеміз.
Тышқандардағы метаболикалық зерттеулердің көпшілігі бөлме температурасында жүргізіледі, бірақ мұндай жағдайларда адамдардан айырмашылығы, тышқандар ішкі температураны ұстап тұру үшін көп энергия жұмсайды.Бұл жерде біз Chow Chow немесе 45% жоғары майлы диетаны тамақтандырған C57BL/6J тышқандарындағы қалыпты салмақ пен диетадан туындаған семіздікті (DIO) сипаттаймыз.Тышқандар 33 күн бойы 22, 25, 27,5 және 30° C. жанама калориметриялық жүйеде орналастырылды.Біз энергия шығыны 30°C-тан 22°C-қа дейін сызықты түрде өсетінін және екі тінтуір үлгісінде 22°C температурада шамамен 30%-ға жоғары екенін көрсетеміз.Қалыпты салмақтағы тышқандарда тамақ қабылдау EE-ге қарсы болды.Керісінше, DIO тышқандары EE төмендеген кезде тағамды тұтынуды төмендетпеді.Осылайша, зерттеудің соңында 30 ° C температурада тышқандарда дене салмағы, май массасы және плазмадағы глицерин мен триглицеридтер 22 ° C температурада тышқандарға қарағанда жоғары болды.DIO тышқандарындағы теңгерімсіздік рахатқа негізделген диетаның артуына байланысты болуы мүмкін.
Тінтуір - адам физиологиясы мен патофизиологиясын зерттеу үшін ең жиі қолданылатын жануарлар моделі және көбінесе дәрі-дәрмектің ашылуы мен дамуының бастапқы кезеңдерінде қолданылатын әдепкі жануар.Дегенмен, тышқандар адамдардан бірнеше маңызды физиологиялық жолдармен ерекшеленеді және аллометриялық масштабтау белгілі бір дәрежеде адамдарға аудару үшін пайдаланылуы мүмкін, тышқандар мен адамдар арасындағы үлкен айырмашылықтар терморегуляция мен энергия гомеостазында жатыр.Бұл түбегейлі сәйкессіздікті көрсетеді.Ересек тышқандардың орташа дене массасы ересектерге қарағанда кем дегенде мың есе аз (50 г қарсы 50 кг), ал бетінің массаға қатынасы Ми сипаттаған сызықты емес геометриялық трансформацияға байланысты шамамен 400 есе ерекшеленеді. .Теңдеу 2. Нәтижесінде тышқандар көлеміне қатысты жылуды едәуір көп жоғалтады, сондықтан олар температураға сезімтал, гипотермияға бейім және орташа базальды метаболизм жылдамдығы адамдарға қарағанда он есе жоғары.Стандартты бөлме температурасында (~22°C) тышқандар негізгі дене температурасын ұстап тұру үшін жалпы энергия шығынын (EE) шамамен 30%-ға арттыруы керек.Төменгі температураларда EE 22°C температурадағы EE-мен салыстырғанда 15 және 7°C температурада шамамен 50% және 100% артады.Осылайша, стандартты тұрғын үй жағдайлары тінтуірдің нәтижелерінің адамдарға берілуіне нұқсан келтіруі мүмкін суық стресске жауап береді, өйткені қазіргі қоғамда өмір сүретін адамдар уақытының көп бөлігін термонейтарлық жағдайларда өткізеді (өйткені біздің ауданның көлемге қатынасының төмендігі бізді қоршаған ортаға сезімталдықты азайтады. Температура, өйткені біз айналамызда термонейтральді аймақты (ТНЗ) жасаймыз. Базальды метаболизм жылдамдығынан жоғары EE) ~19-дан 30°C6-ға дейін, ал тышқандарда тек 2–4°C7,8-ді қамтитын жоғарырақ және тар жолақ бар. аспектісі соңғы жылдары айтарлықтай назар аударды4, 7,8,9,10,11,12 және кейбір «түрлердегі айырмашылықтарды» қабықша температурасын арттыру арқылы азайтуға болады деп ұсынылды 9. Дегенмен, температура диапазоны туралы консенсус жоқ. бұл тышқандардағы термонейтарлықты құрайды.Осылайша, бір тізе тышқандарындағы термонейтральдық диапазондағы төменгі критикалық температура 25 ° C-қа жақын немесе 30 ° C4, 7, 8, 10, 12-ге жақынырақ болуы даулы болып қала береді.EE және басқа метаболикалық параметрлер сағаттан бірнеше күнге дейін шектелген, сондықтан әртүрлі температураға ұзақ әсер ету дене салмағы сияқты метаболикалық параметрлерге қаншалықты әсер етуі мүмкін екені белгісіз.тұтыну, субстратты пайдалану, глюкозаға төзімділік және плазмадағы липидтер мен глюкоза концентрациялары және тәбетті реттейтін гормондар.Сонымен қатар, диетаның осы параметрлерге қаншалықты әсер етуі мүмкін екенін анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет (майы жоғары диетадағы DIO тышқандары рахатқа негізделген (гедоникалық) диетаға көбірек бағытталған болуы мүмкін).Осы тақырып бойынша қосымша ақпарат беру үшін біз қалыпты салмақтағы ересек еркек тышқандар мен диетадан туындаған семіздік (DIO) еркек тышқандардағы 45% жоғары майлы диетадағы өсіру температурасының жоғарыда аталған метаболикалық параметрлерге әсерін зерттедік.Тышқандар кем дегенде үш апта бойы 22, 25, 27,5 немесе 30 ° C температурада ұсталды.22°C-тан төмен температура зерттелмеген, өйткені стандартты жануарларға арналған қора бөлме температурасынан сирек төмен болады.Қалыпты салмақты және бір шеңберлі DIO тышқандары EE тұрғысынан және қоршау жағдайына қарамастан (баспана/ұя салу материалы бар немесе онсыз) қоршау температурасының өзгеруіне бірдей жауап беретінін анықтадық.Дегенмен, қалыпты салмақты тышқандар EE сәйкес азық-түлік тұтынуын реттегенімен, DIO тышқандарының азық-түлік тұтынуы EE-ге айтарлықтай тәуелсіз болды, нәтижесінде тышқандар көбірек салмақ жинады.Дене салмағы туралы деректерге сәйкес, липидтер мен кетон денелерінің плазмалық концентрациясы DIO тышқандары 30 ° C температурада 22 ° C температурасында тышқандарға қарағанда оң энергия балансына ие екенін көрсетті.Қалыпты салмақ пен DIO тышқандары арасындағы энергияны тұтыну және EE балансындағы айырмашылықтардың негізгі себептері қосымша зерттеуді қажет етеді, бірақ DIO тышқандарындағы патофизиологиялық өзгерістермен және семіздік диетасының нәтижесінде рахатқа негізделген диетаның әсерімен байланысты болуы мүмкін.
EE 30-дан 22°C-қа дейін сызықты түрде өсті және 22°C температурада 30°C-пен салыстырғанда шамамен 30%-ға жоғары болды (1а,б-сурет).Тыныс алу алмасу жылдамдығы (RER) температураға тәуелсіз болды (сурет 1c, d).Азық-түлік тұтыну EE динамикасына сәйкес болды және температураның төмендеуімен өсті (сонымен қатар 22°C-та 30°C-пен салыстырғанда ~30% жоғары (1e,f-сурет). Суды қабылдау. Көлемі мен белсенділік деңгейі температураға тәуелді емес (Cурет). 1г). -қа).
Еркек тышқандар (C57BL/6J, 20 апталық, жеке тұрғын үй, n=7) зерттеу басталғанға дейін бір апта бойы 22°C температурада метаболикалық торларға орналастырылды.Фондық деректер жиналғаннан кейін екі күннен кейін температура тәулігіне сағат 06:00-де 2°C қадаммен көтерілді (жарық фазасының басы).Деректер орташа мәннің орташа ± стандартты қатесі ретінде, ал қараңғы фаза (18:00–06:00) сұр қораппен ұсынылған.a Энергия шығыны (ккал/сағ), b Әртүрлі температурадағы жалпы энергия шығыны (ккал/24 сағ), c Тыныс алу алмасу жылдамдығы (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Жарық және қараңғы (VCO2 /VO2) фазасындағы орташа RER (нөлдік мән 0,7 ретінде анықталады).e жиынтық тамақ тұтыну (g), f 24 сағат жалпы тамақ тұтыну, g 24 сағ жалпы су тұтыну (мл), сағ 24 сағат жалпы су тұтыну, i жиынтық белсенділік деңгейі (м) және j жалпы белсенділік деңгейі (м/24 сағ) .).Тышқандар көрсетілген температурада 48 сағат ұсталды.24, 26, 28 және 30°C үшін көрсетілген деректер әрбір циклдің соңғы 24 сағатына қатысты.Тышқандар зерттеу барысында тамақтанды.Статистикалық маңыздылық бір жақты ANOVA-ны қайталап өлшеу арқылы, содан кейін Тукейдің бірнеше салыстыру сынағы арқылы тексерілді.Жұлдызшалар 22°C бастапқы мәнінің маңыздылығын көрсетеді, көлеңкелеу көрсетілгендей басқа топтар арасындағы маңыздылықты көрсетеді. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Орташа мәндер бүкіл эксперименттік кезең үшін есептелді (0-192 сағат).n = 7.
Қалыпты салмақты тышқандар жағдайындағыдай, EE температураның төмендеуімен сызықты түрде өсті және бұл жағдайда EE 30 ° C-пен салыстырғанда 22 ° C температурада шамамен 30% жоғары болды (2а, б-сурет).RER әр түрлі температурада өзгерген жоқ (2c, d-сурет).Қалыпты салмақты тышқандардан айырмашылығы, тамақ қабылдау бөлме температурасының функциясы ретінде EE-ге сәйкес келмеді.Тамақ қабылдау, суды тұтыну және белсенділік деңгейі температураға тәуелсіз болды (2e–j-суреттер).
Еркек (C57BL/6J, 20 апта) DIO тышқандары зерттеу басталғанға дейін бір апта бойы 22°C температурада метаболикалық торларда жеке орналастырылды.Тышқандар 45% HFD ad libitum пайдалана алады.Екі күн бойы акклиматизациядан кейін бастапқы деректер жиналды.Содан кейін температура екі күн сайын сағат 06:00-де 2°C қадаммен көтерілді (жарық фазасының басы).Деректер орташа мәннің орташа ± стандартты қатесі ретінде, ал қараңғы фаза (18:00–06:00) сұр қораппен ұсынылған.a Энергия шығыны (ккал/сағ), b Әртүрлі температурадағы жалпы энергия шығыны (ккал/24 сағ), c Тыныс алу алмасу жылдамдығы (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Жарық және қараңғы (VCO2 /VO2) фазасындағы орташа RER (нөлдік мән 0,7 ретінде анықталады).e жиынтық тамақ тұтыну (g), f 24 сағат жалпы тамақ тұтыну, g 24 сағ жалпы су тұтыну (мл), сағ 24 сағат жалпы су тұтыну, i жиынтық белсенділік деңгейі (м) және j жалпы белсенділік деңгейі (м/24 сағ) .).Тышқандар көрсетілген температурада 48 сағат ұсталды.24, 26, 28 және 30°C үшін көрсетілген деректер әрбір циклдің соңғы 24 сағатына қатысты.Тышқандар зерттеудің соңына дейін 45% HFD деңгейінде ұсталды.Статистикалық маңыздылық бір жақты ANOVA-ны қайталап өлшеу арқылы, содан кейін Тукейдің бірнеше салыстыру сынағы арқылы тексерілді.Жұлдызшалар 22°C бастапқы мәнінің маңыздылығын көрсетеді, көлеңкелеу көрсетілгендей басқа топтар арасындағы маңыздылықты көрсетеді. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001.Орташа мәндер бүкіл эксперименттік кезең үшін есептелді (0-192 сағат).n = 7.
Тәжірибелердің басқа сериясында біз қоршаған орта температурасының бірдей параметрлерге әсерін зерттедік, бірақ бұл жолы үнемі белгілі бір температурада ұсталатын тышқандар топтары арасында.Дене салмағының, майдың және қалыпты дене салмағының орташа және стандартты ауытқуындағы статистикалық өзгерістерді азайту үшін тышқандар төрт топқа бөлінді (сурет 3a–c).7 күндік акклиматизациядан кейін 4,5 күндік EE тіркелді.EE күндізгі уақытта да, түнде де қоршаған орта температурасына айтарлықтай әсер етеді (3d-сурет), және температура 27,5 ° C-тан 22 ° C-қа дейін төмендеген сайын сызықты түрде артады (3e-сурет).Басқа топтармен салыстырғанда, 25 ° C тобындағы RER біршама төмендеді, ал қалған топтар арасында ешқандай айырмашылықтар болмады (3f,g сурет).EE үлгісіне параллель тамақ қабылдау a 30°C-пен салыстырғанда 22°C температурада шамамен 30%-ға өсті (3h,i-сурет).Суды тұтыну және белсенділік деңгейлері топтар арасында айтарлықтай ерекшеленбеді (3j,k-сурет).33 күнге дейін әртүрлі температураның әсері топтар арасында дене салмағының, майсыз массаның және май массасының айырмашылығына әкелмеді (3n-s сурет), бірақ дене салмағының шамамен 15%-ға төмендеуіне әкелді. өзін-өзі хабарлаған ұпайлар (3n-s сурет).3b, r, c)) және май массасы 2 еседен астам өсті (~1 г-ден 2-3 г дейін, 3c, t, в-сурет).Өкінішке орай, 30°C шкафында калибрлеу қателері бар және дәл EE және RER деректерін бере алмайды.
- 8 күннен кейін (SABLE жүйесіне көшіруден бір күн бұрын) дене салмағы (а), арық массасы (б) және май массасы (в).d Энергияны тұтыну (ккал/сағ).e Әртүрлі температуралардағы орташа қуат тұтынуы (0–108 сағат) (ккал/24 сағат).f Тыныс алу алмасу коэффициенті (RER) (VCO2/VO2).g Орташа RER (VCO2/VO2).h Жалпы тағам қабылдау (г).i Орташа тағам қабылдау (г/24 сағат).j Жалпы су шығыны (мл).k Орташа су тұтынуы (мл/24 сағ).l Жиынтық белсенділік деңгейі (m).m Орташа белсенділік деңгейі (м/24 сағ).n дене салмағының 18-ші күні, o дене салмағының өзгеруі (-8-ден 18-ші күнге дейін), p арық массаның 18-ші күні, q салмағының өзгеруі (-8-ден 18-ге дейін), r май массасының 18-ші күні , және май массасының өзгеруі (-8 күннен 18 күнге дейін).Қайталанатын шаралардың статистикалық маңыздылығы Oneway-ANOVA арқылы тексерілді, содан кейін Тукейдің бірнеше салыстыру сынағы. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05，**P <0,01，***P <0,001，****P <0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Деректер орташа + орташа мәннің стандартты қатесі ретінде ұсынылған, қараңғы фаза (18:00-06:00) сұр жәшіктермен ұсынылған.Гистограммалардағы нүктелер жеке тышқандарды білдіреді.Орташа мәндер бүкіл эксперименттік кезең үшін есептелді (0-108 сағат).n = 7.
Тышқандар бастапқыда дене салмағы, майсыз массасы және май массасы бойынша сәйкестендірілді (сурет 4a–c) және қалыпты салмақты тышқандармен жүргізілген зерттеулердегідей 22, 25, 27,5 және 30°C температурада ұсталды..Тышқандардың топтарын салыстыру кезінде EE және температура арасындағы байланыс бір тышқандарда уақыт бойынша температурамен ұқсас сызықтық қатынасты көрсетті.Осылайша, 22°C температурада ұсталған тышқандар 30°C температурада ұсталған тышқандарға қарағанда шамамен 30% көп энергия тұтынған (4d, e-сурет).Жануарлардағы әсерлерді зерттеген кезде температура әрқашан RER-ге әсер етпеді (4f,g-сурет).Тағам қабылдау, су қабылдау және белсенділікке температура айтарлықтай әсер еткен жоқ (Cурет 4h–m).33 күн өсіруден кейін 30 ° C температурада тышқандар 22 ° C температурада тышқандарға қарағанда айтарлықтай жоғары дене салмағына ие болды (Cурет 4n).Тиісті бастапқы нүктелермен салыстырғанда, 30 ° C температурада өсірілген тышқандар 22 ° C температурада өсірілген тышқандарға қарағанда айтарлықтай жоғары дене салмағына ие болды (орташа мәннің стандартты қателігі: 4o-сурет).Салыстырмалы түрде жоғары салмақтың өсуі майсыз массаның ұлғаюына емес (4р, s-сурет) май массасының ұлғаюына байланысты болды (сурет 4p, q).30°C температурадағы төменгі EE мәніне сәйкес, BAT функциясын/белсенділігін арттыратын бірнеше BAT гендерінің экспрессиясы 22°C-пен салыстырғанда 30°C-та төмендеді: Adra1a, Adrb3 және Prdm16.BAT функциясын/белсенділігін арттыратын басқа негізгі гендер әсер етпеді: Sema3a (нейриттердің өсуін реттеу), Tfam (митохондриялық биогенез), Adrb1, Adra2a, Pck1 (глюконеогенез) және Cpt1a.Бір қызығы, термогендік белсенділіктің жоғарылауымен байланысты Ucp1 және Vegf-a 30°C тобында төмендеген жоқ.Шын мәнінде, үш тышқандағы Ucp1 деңгейлері 22 ° C тобына қарағанда жоғары болды, ал Vegf-a және Adrb2 айтарлықтай жоғарылады.22 °C тобымен салыстырғанда, 25 °C және 27,5 °C температурада ұсталған тышқандар өзгерісті көрсетпеді (қосымша 1-сурет).
- 9 күннен кейін (SABLE жүйесіне көшіруден бір күн бұрын) дене салмағы (а), арық массасы (б) және май массасы (c).d Энергияны тұтыну (EE, ккал/сағ).e Әртүрлі температурадағы орташа қуат тұтынуы (0–96 сағат) (ккал/24 сағат).f Тыныс алу алмасу коэффициенті (RER, VCO2/VO2).g Орташа RER (VCO2/VO2).h Жалпы тағам қабылдау (г).i Орташа тағам қабылдау (г/24 сағат).j Жалпы су шығыны (мл).k Орташа су тұтынуы (мл/24 сағ).l Жиынтық белсенділік деңгейі (m).m Орташа белсенділік деңгейі (м/24 сағ).n 23-күндегі дене салмағы (г), o Дене салмағының өзгеруі, p Арық массасы, q 9-күнмен салыстырғанда 23-ші күндегі арық массаның (г) өзгеруі, 23-күндегі май массасының (г) өзгерісі, май массасы (г) 8-ші күнмен салыстырғанда, 23-ші күні -8-ші күнмен салыстырғанда.Қайталанатын шаралардың статистикалық маңыздылығы Oneway-ANOVA арқылы тексерілді, содан кейін Тукейдің бірнеше салыстыру сынағы. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P <0,05, ***P <0,001, ****P <0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P <0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001.Деректер орташа + орташа мәннің стандартты қатесі ретінде ұсынылған, қараңғы фаза (18:00-06:00) сұр жәшіктермен ұсынылған.Гистограммалардағы нүктелер жеке тышқандарды білдіреді.Орташа мәндер бүкіл эксперименттік кезең үшін есептелді (0-96 сағат).n = 7.
Адамдар сияқты, тышқандар қоршаған ортаға жылу шығынын азайту үшін жиі микроорталарды жасайды.Бұл ортаның EE үшін маңыздылығын сандық бағалау үшін біз 22, 25, 27,5 және 30°C температурада былғары қорғаныштары және ұя салатын материалы бар немесе онсыз EE бағалады.22°C температурада стандартты мұқабаларды қосу EE шамамен 4% төмендетеді.Ұя салатын материалды кейіннен қосу EE-ді 3-4% төмендетті (5а,б-сурет).Үйлер немесе терілер + төсек-орындарды қосқанда RER, азық-түлік тұтыну, су тұтыну немесе белсенділік деңгейінде айтарлықтай өзгерістер байқалмады (5i-p сурет).Тері мен ұя салатын материалды қосу сонымен қатар 25 және 30 ° C температурада EE айтарлықтай төмендеді, бірақ жауаптар сандық жағынан аз болды.27,5°С температурада ешқандай айырмашылық байқалмады.Атап айтқанда, бұл эксперименттерде EE температураның жоғарылауымен төмендеді, бұл жағдайда 22 ° C-пен салыстырғанда 30 ° C кезінде EE-ден шамамен 57% төмен (5c-h-сурет).Дәл осындай талдау EE базальды метаболизм жылдамдығына жақынырақ болатын жеңіл фаза үшін ғана орындалды, өйткені бұл жағдайда тышқандар негізінен теріде демалып, нәтижесінде әртүрлі температураларда салыстырмалы әсер өлшемдері пайда болды (Қосымша 2a-h сурет). .
Тышқандар үшін баспана және ұя салатын материалдан (қара көк), үйден, бірақ ұя салатын материалдан (ашық көк) және үй және ұя материалынан (қызғылт сары) алынған деректер.a, c, e және g бөлмелері үшін 22, 25, 27,5 және 30 °C, b, d, f және h бөлмелері үшін энергия шығыны (EE, ккал/сағ) EE (ккал/сағ) дегенді білдіреді.ip 22°C температурада орналастырылған тышқандарға арналған деректер: i тыныс алу жиілігі (RER, VCO2/VO2), j орташа RER (VCO2/VO2), k жинақталған тағам қабылдау (г), l орташа тағам қабылдау (г/24 сағ) , м жалпы су тұтыну (мл), n орташа тұтыну AUC (мл/24 сағ), o жалпы белсенділік (м), p орташа белсенділік деңгейі (м/24 сағ).Деректер орташа + орташа мәннің стандартты қатесі ретінде ұсынылған, қараңғы фаза (18:00-06:00) сұр жәшіктермен ұсынылған.Гистограммалардағы нүктелер жеке тышқандарды білдіреді.Қайталанатын шаралардың статистикалық маңыздылығы Oneway-ANOVA арқылы тексерілді, содан кейін Тукейдің бірнеше салыстыру сынағы. *P <0,05, **P <0,01. *P <0,05, **P <0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P <0,05，**P <0,01. *P <0,05，**P <0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *Р<0,05, **Р<0,01.Орташа мәндер бүкіл эксперименттік кезең үшін есептелді (0-72 сағат).n = 7.
Қалыпты салмақтағы тышқандарда (2-3 сағат аштық) әртүрлі температурада өсіру қан плазмасындағы TG, 3-HB, холестерин, ALT және AST концентрацияларында айтарлықтай айырмашылықтарға әкелмеді, бірақ температураның функциясы ретінде HDL.6а-е суреті).Лептиннің, инсулиннің, С-пептидінің және глюкагонның аш қарынға плазмадағы концентрациясы да топтар арасында ерекшеленбеді (6g–j суреттері).Глюкозаға төзімділік сынағы күні (әртүрлі температурада 31 күннен кейін) қандағы глюкозаның бастапқы деңгейі (5-6 сағат аштық) топтар арасында ешқандай айырмашылықсыз, шамамен 6,5 мм болды. Глюкозаны ішу арқылы қабылдау барлық топтарда қандағы глюкоза концентрациясын айтарлықтай жоғарылатты, бірақ ең жоғары концентрациясы және қисық астындағы өсу ауданы (iAUC) (15–120 мин) 30 °C (жеке уақыт нүктелері: P) орналасқан тышқандар тобында төмен болды. < 0,05–P < 0,0001, 6k, l-сурет) 22, 25 және 27,5 °C (бір-бірінен айырмашылығы жоқ) орналасқан тышқандармен салыстырғанда. Глюкозаны ішу арқылы қабылдау барлық топтарда қандағы глюкоза концентрациясын айтарлықтай жоғарылатты, бірақ ең жоғары концентрациясы және қисық астындағы өсу ауданы (iAUC) (15–120 мин) 30 °C (жеке уақыт нүктелері: P) орналасқан тышқандар тобында төмен болды. < 0,05–P <0,0001, 6k, l-сурет) 22, 25 және 27,5 °C температурада орналастырылған тышқандармен салыстырғанда (бір-бірінен айырмашылығы жоқ). Пероральное ввести глюкозы значительно повышало подключение глюкозы в крови всех группах, бірақ как пиковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) және оларда аздап ( то 3 топта, P °C 3 тобында қабылданады. < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 және 27,5 ° C (которые не различались собой). Глюкозаны ішу арқылы қабылдау барлық топтарда қандағы глюкоза концентрациясын айтарлықтай арттырды, бірақ ең жоғары концентрациясы және қисық астындағы өсу ауданы (iAUC) (15–120 мин) 30°C тышқандар тобында төмен болды (бөлек уақыт нүктелері: P <0,05– P < 0,0001, 6к-сурет, l) 22, 25 және 27,5 °C температурада ұсталған тышқандармен салыстырғанда (олардың бір-бірінен айырмашылығы жоқ).口服 葡萄糖 葡萄糖 给 药 显着 显着 增加 增加 增加 增加 增加 所有组 所有组 所有组 所有组 所有组 所有组 所有组 所有组 所有组血糖, 在 在 30 ° C 饲养 在 在 30 ° C 饲养但 在 小鼠组小鼠组, 浓度饲养 小鼠组和 中曲线下下下 (15-120) (15-120 分钟) 均 较 低 (各均) (各 个 点) ：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C(葡萄糖 的 显着 显着 显着 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在, 和饲养 鼠组鼠组鼠组, 浓度浓度浓度和 下下下增加增加增加 (15-120) (15-120) (15-120 分钟) (15-120 分钟) 均 较 较 低 各 个 点 点点点 点：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27,5°CГлюкозаны ішу арқылы қабылдау барлық топтарда қандағы глюкоза концентрациясын айтарлықтай арттырды, бірақ ең жоғары концентрациясы және қисық астындағы аудан (iAUC) (15–120 мин) 30°C тамақтандырылған тышқандар тобында (барлық уақыт нүктелері) төмен болды.: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, сур.6л, л) 22, 25 және 27,5°С ұсталған тышқандармен салыстырғанда (бір-бірінен айырмашылығы жоқ).
TG, 3-HB, холестерин, HDL, ALT, AST, FFA, глицерин, лептин, инсулин, С-пептид және глюкагонның плазмадағы концентрациясы ересек еркек DIO(al) тышқандарында көрсетілген температурада 33 күн тамақтанғаннан кейін көрсетілген. .Тышқандар қан алудан 2-3 сағат бұрын тамақтандырылмады.Ерекшелік глюкозаға төзімділік сынағы болды, ол зерттеудің аяқталуына екі күн қалғанда 5-6 сағат бойы аш ұстаған және 31 күн бойы тиісті температурада ұсталған тышқандарға жүргізілді.Тышқандар 2 г/кг дене салмағымен сынға алынды.Қисық деректерінің астындағы аудан (L) қосымша деректер (iAUC) ретінде көрсетіледі.Деректер орташа ± SEM ретінде берілген.Нүктелер жеке үлгілерді білдіреді. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001, n=7.
DIO тышқандарында (сонымен қатар 2-3 сағат аштықта) плазмадағы холестерин, HDL, ALT, AST және FFA концентрациясы топтар арасында ерекшеленбеді.TG және глицерин екеуі де 30 ° C тобында 22 ° C тобымен салыстырғанда айтарлықтай жоғарылады (сурет 7a-h).Керісінше, 3-ГБ 22°C-пен салыстырғанда 30°C температурада шамамен 25%-ға төмен болды (7б-сурет).Осылайша, 22°C температурада ұсталған тышқандар салмағының жоғарылауы көрсеткендей, жалпы оң энергия теңгеріміне ие болғанымен, плазмадағы TG, глицерин және 3-HB концентрацияларындағы айырмашылықтар сынама алу 22°C-тан төмен болған кезде тышқандар 22°C температурада екенін көрсетеді. C.°C.30 °C температурада өсірілген тышқандар салыстырмалы түрде энергетикалық жағынан теріс күйде болды.Осыған сәйкес, гликоген мен холестерин емес, экстракцияланатын глицерин мен TG бауыр концентрациясы 30 °C тобында жоғары болды (қосымша сурет 3a-d).Липолиздегі температураға тәуелді айырмашылықтар (плазмалық TG және глицерин арқылы өлшенетін) эпидидимальды немесе шап майындағы ішкі өзгерістердің нәтижесі екенін зерттеу үшін зерттеудің соңында осы қоймалардан майлы тіндерді алып, бос май қышқылының сандық мөлшерін анықтадық. vivo.және глицериннің бөлінуі.Барлық эксперименттік топтарда эпидидимальды және шап деполарынан алынған май тіндерінің үлгілері изопротеренолды ынталандыруға жауап ретінде глицерин мен FFA өндірісінің кем дегенде екі есе жоғарылауын көрсетті (қосымша 4a-d сурет).Дегенмен, қабық температурасының базальды немесе изопротеренолмен ынталандырылған липолизге әсері анықталмады.Жоғары дене салмағы мен май массасына сәйкес, плазмадағы лептин деңгейі 30 ° C тобында 22 ° C тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (7i-сурет).Керісінше, инсулин мен С-пептидтің плазмалық деңгейлері температура топтары арасында ерекшеленбеді (7к, к-сурет), бірақ плазмадағы глюкагон температураға тәуелділігін көрсетті, бірақ бұл жағдайда қарама-қарсы топтағы шамамен 22 ° C екі рет салыстырылды. 30°C дейін.FROM.C тобы (7л-сурет).FGF21 әртүрлі температура топтары арасында ерекшеленбеді (7м-сурет).OGTT күні бастапқы қан глюкозасы шамамен 10 мМ болды және әртүрлі температурада орналастырылған тышқандар арасында ерекшеленбеді (7n-сурет).Глюкозаны ішке қабылдау қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады және дозаны қабылдағаннан кейін 15 минуттан кейін шамамен 18 мМ концентрацияда барлық топтарда шыңына жетті.Дозаны енгізгеннен кейін (15, 30, 60, 90 және 120 мин) әр түрлі уақыт нүктелерінде iAUC (15–120 мин) және концентрацияларында айтарлықтай айырмашылықтар болған жоқ (7n, o сурет).
TG, 3-HB, холестерин, HDL, ALT, AST, FFA, глицерин, лептин, инсулин, С-пептид, глюкагон және FGF21 плазмасындағы концентрациялары ересек еркек DIO (ao) тышқандарында 33 күн тамақтандырудан кейін көрсетілді.белгіленген температура.Тышқандар қан алудан 2-3 сағат бұрын тамақтандырылмады.Ауызша глюкозаға төзімділік сынағы ерекше жағдай болды, өйткені ол 5-6 сағат бойы аш ұсталған және 31 күн бойы тиісті температурада ұсталған тышқандарда зерттеудің аяқталуына екі күн қалғанда дене салмағына 2 г/кг дозада жүргізілді.Қисық деректерінің астындағы аумақ (o) қосымша деректер (iAUC) ретінде көрсетіледі.Деректер орташа ± SEM ретінде берілген.Нүктелер жеке үлгілерді білдіреді. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001, n=7. *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *Р<0,05, **Р<0,01, **Р<0,001, ****Р<0,0001, n=7.
Кеміргіштер туралы деректердің адамдарға берілуі физиологиялық және фармакологиялық зерттеулер контекстінде бақылаулардың маңыздылығын түсіндіруде орталық рөл атқаратын күрделі мәселе болып табылады.Экономикалық себептерге байланысты және зерттеуді жеңілдету үшін тышқандар көбінесе олардың термонейтральдық аймағынан төмен бөлме температурасында ұсталады, нәтижесінде метаболизм жылдамдығын арттыратын және трансляциялану қабілетін ықтимал нашарлататын әртүрлі компенсаторлық физиологиялық жүйелер белсендіріледі9.Осылайша, тышқандардың суыққа ұшырауы тышқандарды диетадан туындаған семіздікке төзімді етеді және инсулинге тәуелді емес глюкозаның тасымалдануының жоғарылауына байланысты стрептозотоцинмен емделген егеуқұйрықтардағы гипергликемияның алдын алуы мүмкін.Дегенмен, әртүрлі сәйкес температуралардың (бөлмеден термонейтраға дейін) ұзақ әсер етуі қалыпты салмақты тышқандардың (тағамға арналған) және DIO тышқандарының (HFD бойынша) әртүрлі энергетикалық гомеостазына және метаболикалық параметрлерге қаншалықты әсер ететіні, сондай-ақ метаболикалық параметрлерге қаншалықты әсер ететіні белгісіз. олар тамақ тұтынудың ұлғаюымен EE ұлғаюын теңестіре алды.Осы мақалада ұсынылған зерттеу осы тақырыпқа біршама түсініктеме беруге бағытталған.
Біз қалыпты салмақтағы ересек тышқандар мен еркек DIO тышқандарында EE 22 және 30 ° C арасындағы бөлме температурасына кері байланысты екенін көрсетеміз.Осылайша, 22°C температурадағы EE 30°C температураға қарағанда шамамен 30%-ға жоғары болды.тінтуірдің екі үлгісінде де.Дегенмен, қалыпты салмақты тышқандар мен DIO тышқандары арасындағы маңызды айырмашылық мынада: қалыпты салмақты тышқандар тағамды қабылдауды сәйкесінше реттеу арқылы төмен температурада EE-ге сәйкес келсе, DIO тышқандарының тағам қабылдауы әртүрлі деңгейде өзгерді.Зерттеу температуралары бірдей болды.Бір айдан кейін 30 ° C температурада ұсталған DIO тышқандары 22 ° C температурада ұсталған тышқандарға қарағанда көбірек дене салмағы мен май массасына ие болды, ал қалыпты адамдар бірдей температурада және бірдей уақыт кезеңінде қызбаға әкелмеді.дене салмағының тәуелді айырмашылығы.салмақты тышқандар.Термонейтралға жақын немесе бөлме температурасындағы температуралармен салыстырғанда, бөлме температурасындағы өсу майлы диетадағы DIO немесе қалыпты салмақты тышқандарға әкелді, бірақ салыстырмалы түрде аз салмақ алу үшін қалыпты салмақты тінтуір диетасында емес.дене.Басқа зерттеулермен қолдау көрсетіледі17,18,19,20,21, бірақ бәрі емес22,23.
Жылу жоғалуын азайту үшін микроорта құру мүмкіндігі термиялық бейтараптылықты солға жылжыту гипотезасы бар8, 12. Біздің зерттеуімізде ұя салатын материалды қосу да, жасыру да EE төмендетті, бірақ 28°C-қа дейінгі термиялық бейтараптылыққа әкелмеді.Осылайша, біздің деректеріміз қоршаған ортамен байытылған үйлері бар немесе онсыз бір тізесі бар ересек тышқандардағы термонейтралдылықтың төменгі нүктесі көрсетілгендей 26-28°C болуы керек екенін растамайды8,12, бірақ ол термонейтарлықты көрсететін басқа зерттеулерді қолдайды.Төмен нүктелі тышқандардағы температура 30°C7, 10, 24. Мәселені қиындату үшін тышқандардағы термонейтральдық нүкте күн ішінде статикалық болмайтыны көрсетілді, өйткені ол демалу (жеңіл) фазасында төменірек болады. белсенділік пен диетадан туындаған термогенез нәтижесінде өндіріс.Сонымен, жарық фазасында жылу бейтараптығының төменгі нүктесі ~29°С, ал қараңғы фазада ~33°С25 болып шығады.
Сайып келгенде, қоршаған орта температурасы мен жалпы энергия тұтыну арасындағы байланыс жылуды бөлу арқылы анықталады.Бұл контекстте беттің көлеміне қатынасы жылулық сезімталдықтың маңызды детерминанты болып табылады, ол жылу диссипациясына (бетінің ауданы) және жылудың пайда болуына (көлемге) әсер етеді.Беткі ауданнан басқа жылу беру оқшаулаумен де анықталады (жылу беру жылдамдығы).Адамдарда май массасы дене қабығының айналасында оқшаулағыш тосқауыл жасау арқылы жылу жоғалтуды азайта алады, сонымен қатар май массасы тышқандардағы жылу оқшаулау, термоневтарлық нүктені төмендету және термиялық бейтарап нүктеден төмен температура сезімталдығын төмендету үшін де маңызды болып табылады ( қисық еңіс).қоршаған ортаның температурасы EE-мен салыстырғанда)12.Біздің зерттеуіміз осы болжамды қатынасты тікелей бағалауға арналмаған, өйткені дене құрамы туралы деректер энергия шығыны туралы деректер жиналғанға дейін 9 күн бұрын жиналған және май массасы зерттеу барысында тұрақты болмағандықтан.Дегенмен, қалыпты салмақ пен DIO тышқандары май массасының кем дегенде 5 есе айырмашылығына қарамастан, 30 ° C температурада 22 ° C-қа қарағанда EE 30% төмен болғандықтан, біздің деректер семіздік негізгі оқшаулауды қамтамасыз етуі керек екенін растамайды.фактор, кем дегенде зерттелген температура диапазонында емес.Бұл осыны зерттеуге жақсырақ әзірленген басқа зерттеулермен сәйкес келеді4,24.Бұл зерттеулерде семіздіктің оқшаулағыш әсері аз болды, бірақ жүн жалпы жылу оқшаулаудың 30-50% қамтамасыз ететіні анықталды4,24.Дегенмен, өлі тышқандарда жылу өткізгіштік өлгеннен кейін бірден шамамен 450% -ға өсті, бұл жүннің оқшаулағыш әсері физиологиялық механизмдердің, соның ішінде қан тамырларының тарылуының жұмыс істеуі үшін қажет екенін көрсетеді.Тышқандар мен адамдар арасындағы жүннің түр айырмашылығынан басқа, тышқандардағы семіздіктің нашар оқшаулағыш әсеріне келесі ойлар да әсер етуі мүмкін: Адам май массасының оқшаулау факторы негізінен тері астындағы май массасы (қалыңдығы) арқылы жүзеге асады26,27.Әдетте кеміргіштерде Жануарлардың жалпы майының 20%-дан азы28.Сонымен қатар, майдың жалпы массасы тіпті жеке адамның жылу оқшаулауының оңтайлы емес өлшемі болмауы мүмкін, өйткені жақсартылған жылу оқшаулау майдың массасы артқан сайын бетінің сөзсіз ұлғаюымен (сондықтан жылу жоғалуының жоғарылауымен) өтеледі деп есептелген..
Қалыпты салмақты тышқандарда аш қарынға плазмадағы TG, 3-HB, холестерин, HDL, ALT және AST концентрациялары әртүрлі температурада 5 аптаға жуық уақыт бойы өзгермеді, бәлкім, тышқандар энергия балансының бірдей күйінде болғандықтан.салмағы мен дене құрамы зерттеудің соңындағыдай болды.Май массасының ұқсастығына сәйкес, плазмадағы лептин деңгейінде де, аш қарынға инсулин, С-пептид және глюкагонда да айырмашылықтар болған жоқ.DIO тышқандарында көбірек сигналдар табылды.22°C температурада тышқандарда да бұл күйде жалпы теріс энергия балансы болмағанымен (олардың салмағы артқан сайын), зерттеудің соңында олар 30°C температурада өсірілген тышқандармен салыстырғанда энергия тапшылығына ие болды. жоғары кетондар.ағзаның өндірісі (3-ГБ) және плазмадағы глицерин мен ТГ концентрациясының төмендеуі.Дегенмен, липолиздегі температураға тәуелді айырмашылықтар адипогормонға жауап беретін липаза экспрессиясының өзгеруі сияқты эпидидимальды немесе шап майындағы ішкі өзгерістердің нәтижесі емес сияқты, өйткені осы қоймалардан алынған майдан бөлінген FFA және глицерин Температура арасында болады. топтар бір-біріне ұқсас.Ағымдағы зерттеуде симпатикалық тонусты зерттемегенімізге қарамастан, басқалары оның (жүрек соғу жиілігі мен орташа артериялық қысымға негізделген) тышқандардағы қоршаған орта температурасымен сызықты түрде байланысты екенін және 22 ° C 20% қарағанда 30 ° C шамасында төмен екенін анықтады. C Осылайша, симпатикалық тонның температураға тәуелді айырмашылықтары біздің зерттеуімізде липолизде рөл атқаруы мүмкін, бірақ симпатикалық тонның жоғарылауы липолизді тежеуден гөрі ынталандыратындықтан, басқа механизмдер өсірілген тышқандардағы бұл төмендеуге қарсы тұра алады.Дене майының ыдырауындағы потенциалды рөлі.Бөлме температурасы.Сонымен қатар, липолизге симпатикалық тонуның ынталандырушы әсерінің бір бөлігі инсулин секрециясының күшті тежелуімен жанама түрде жүзеге асырылады, бұл инсулинді үзетін қоспаның липолизге әсерін көрсетеді30, бірақ біздің зерттеуімізде аш қарынға плазмадағы инсулин мен С-пептидінің симпатикалық тонусы әртүрлі температурада болды. липолизді өзгерту үшін жеткіліксіз.Оның орнына, біз энергия күйіндегі айырмашылықтар DIO тышқандарындағы осы айырмашылықтарға негізгі себепші болғанын анықтадық.Қалыпты салмақты тышқандардағы EE-мен тамақ қабылдауды жақсырақ реттеуге әкелетін негізгі себептер қосымша зерттеуді қажет етеді.Жалпы алғанда, тамақ қабылдау гомеостатикалық және гедоникалық белгілермен бақыланады31,32,33.Екі сигналдың қайсысы сандық тұрғыдан маңызды екендігі туралы пікірталастар бар болса да, 31,32,33 майы жоғары тағамдарды ұзақ уақыт тұтыну рахатқа негізделген тамақтану тәртібіне әкеледі, бұл белгілі бір дәрежеде байланысты емес. гомеостаз..– реттелетін тағам қабылдау34,35,36.Сондықтан, 45% HFD-мен өңделген DIO тышқандарының гедоникалық қоректену әрекетінің жоғарылауы бұл тышқандардың азық-түлік тұтынуын EE-мен теңестірмеуінің себептерінің бірі болуы мүмкін.Бір қызығы, тәбет пен қандағы глюкозаны реттейтін гормондардағы айырмашылықтар температураны басқаратын DIO тышқандарында да байқалды, бірақ қалыпты салмақтағы тышқандарда байқалмайды.DIO тышқандарында плазмадағы лептин деңгейі температураға байланысты жоғарылады, ал глюкагон деңгейі температураға байланысты төмендеді.Температураның бұл айырмашылықтарға тікелей әсер ету дәрежесі қосымша зерттеуге лайық, бірақ лептин жағдайында салыстырмалы теріс энергия балансы және осылайша тышқандардағы 22 ° C температурада майдың төменгі массасы маңызды рөл атқарды, өйткені май массасы мен плазмадағы лептин жоғары корреляциялық 37.Дегенмен, глюкагон сигналының интерпретациясы күрделірек.Инсулин сияқты, глюкагон секрециясы симпатикалық тонның жоғарылауымен қатты тежелді, бірақ ең жоғары симпатикалық тон плазмадағы глюкагон концентрациясы ең жоғары болған 22°C тобында болады деп болжанған.Инсулин плазмадағы глюкагонның тағы бір күшті реттегіші болып табылады және инсулинге төзімділік пен 2 типті қант диабеті ораза және тамақтан кейінгі гиперглюкагонемиямен қатты байланысты 38,39.Дегенмен, біздің зерттеуіміздегі DIO тышқандары да инсулинге сезімтал емес болды, сондықтан бұл 22 ° C тобында глюкагон сигналының жоғарылауының негізгі факторы бола алмады.Бауыр майының мөлшері қан плазмасындағы глюкагон концентрациясының жоғарылауымен де оң байланысты, оның механизмдері, өз кезегінде, бауырдағы глюкагонға төзімділік, мочевина өндірісінің төмендеуі, айналымдағы аминқышқылдарының концентрациясының жоғарылауы және амин қышқылымен ынталандырылған глюкагон секрециясының жоғарылауы болуы мүмкін40,41, 42.Дегенмен, глицерин мен ТГ экстракцияланатын концентрациялары біздің зерттеуімізде температура топтары арасында ерекшеленбегендіктен, бұл да 22°C тобындағы плазма концентрациясының жоғарылауының әлеуетті факторы бола алмайды.Триодотиронин (T3) жалпы метаболизм жылдамдығында және гипотермияға қарсы метаболикалық қорғанысты бастауда маңызды рөл атқарады43,44.Осылайша, орталықтандырылған механизмдер арқылы бақыланатын плазмадағы T3 концентрациясы 45,46 термонейтральді жағдайлардан азырақ тышқандарда да, адамдарда да артады47, дегенмен адамдардағы жоғарылау азырақ, бұл тышқандарға көбірек бейім.Бұл қоршаған ортаға жылуды жоғалтуға сәйкес келеді.Ағымдағы зерттеуде біз плазмадағы T3 концентрациясын өлшемедік, бірақ концентрациялар 30°C тобында төмен болуы мүмкін, бұл осы топтың плазмадағы глюкагон деңгейіне әсерін түсіндіруі мүмкін, өйткені біз (жаңартылған сурет 5a) және басқалары көрсеткендей, T3 плазмадағы глюкагонды дозаға байланысты арттырады.Қалқанша безінің гормондары бауырда FGF21 экспрессиясын тудыратыны хабарланды.Глюкагон сияқты, плазмадағы FGF21 концентрациясы да плазмадағы T3 концентрацияларымен жоғарылады (қосымша сурет 5b және реф. 48), бірақ глюкагонмен салыстырғанда, біздің зерттеуіміздегі FGF21 плазмалық концентрацияларына температура әсер еткен жоқ.Бұл сәйкессіздіктің негізгі себептері қосымша зерттеуді қажет етеді, бірақ T3 басқаратын FGF21 индукциясы байқалған T3 басқаратын глюкагон реакциясымен салыстырғанда T3 әсерінің жоғары деңгейлерінде болуы керек (қосымша 5b сурет).
HFD 22°C температурада өсірілген тышқандардағы глюкозаға төзімділіктің бұзылуымен және инсулинге төзімділікпен (маркерлермен) қатты байланысты екені көрсетілген.Дегенмен, HFD термонейтарлы ортада (мұнда 28 °C ретінде анықталған) 19 өскен кезде глюкозаға төзімділіктің бұзылуымен де, инсулинге төзімділікпен де байланысты болмады.Біздің зерттеуімізде бұл қатынас DIO тышқандарында қайталанбады, бірақ қалыпты салмақ тышқандары 30 ° C температурада сақталған глюкозаға төзімділікті айтарлықтай жақсартты.Бұл айырмашылықтың себебі қосымша зерттеуді қажет етеді, бірақ біздің зерттеуіміздегі DIO тышқандарының инсулинге төзімділігі, аш қарынға плазмадағы С-пептид концентрациясы және инсулин концентрациясы қалыпты салмақты тышқандарға қарағанда 12-20 есе жоғары болуы әсер етуі мүмкін.және аш қарынға қанда.шамамен 10 мМ глюкоза концентрациясы (қалыпты дене салмағында шамамен 6 мМ), бұл глюкозаға төзімділікті жақсарту үшін термонейтралық жағдайлардың әсер етуінің кез келген ықтимал пайдалы әсерлері үшін шағын терезе қалдыратын сияқты.Мүмкін болатын шатастыратын фактор практикалық себептерге байланысты OGTT бөлме температурасында жүзеге асырылады.Осылайша, жоғары температурада орналастырылған тышқандар глюкозаның сіңуіне/клиренсіне әсер етуі мүмкін жұмсақ суық соққыны бастан кешірді.Дегенмен, әртүрлі температура топтарындағы аш қарынға қандағы глюкозаның ұқсас концентрацияларына негізделген, қоршаған орта температурасының өзгеруі нәтижелерге айтарлықтай әсер етпеуі мүмкін.
Жоғарыда айтылғандай, жақында бөлме температурасының жоғарылауы суық стресске кейбір реакцияларды әлсіретуі мүмкін екендігі атап өтілді, бұл тінтуір деректерінің адамдарға берілу мүмкіндігіне күмән тудыруы мүмкін.Дегенмен, адам физиологиясын еліктеу үшін тышқандарды ұстау үшін оңтайлы температура қандай екені белгісіз.Бұл сұрақтың жауабына зерттеу саласы мен зерттелетін соңғы нүкте де әсер етуі мүмкін.Бұған диетаның бауыр майының жиналуына, глюкозаға төзімділігіне және инсулинге төзімділігіне әсері19 мысал бола алады.Энергия шығынына келетін болсақ, кейбір зерттеушілер термобейтараптықты өсіру үшін оңтайлы температура деп санайды, өйткені адамдар өздерінің негізгі дене температурасын ұстап тұру үшін аз қосымша энергия қажет етеді және олар ересек тышқандар үшін бір айналым температурасын 30°C7,10 деп анықтайды.Басқа зерттеушілер әдетте ересек тышқандармен бір тізеде болатын адамдармен салыстырылатын температура 23-25 ° C деп есептейді, өйткені олар термонейтарлықты 26-28 ° C деп тапты және адамдарда шамамен 3 ° C төмен.олардың мұнда 23°С ретінде анықталған төменгі критикалық температурасы сәл 8,12.Біздің зерттеуіміз 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25 температурада термиялық бейтараптыққа қол жеткізілмейтінін көрсететін бірнеше басқа зерттеулерге сәйкес келеді, бұл 23-25°C тым төмен екенін көрсетеді.Тышқандардағы бөлме температурасы мен термобейтараптылыққа қатысты ескеретін тағы бір маңызды фактор бір немесе топтық тұрғын үй болып табылады.Тышқандарды жеке емес, топтарға орналастырған кезде, біздің зерттеуіміздегідей, температура сезімталдығы жануарлардың көп болуына байланысты төмендеді.Дегенмен, үш топ пайдаланылған кезде бөлме температурасы әлі де LTL 25 төмен болды.Осыған байланысты ең маңызды түраралық айырмашылық гипотермиядан қорғаныс ретінде BAT белсенділігінің сандық маңыздылығы болып табылады.Осылайша, тышқандар тек 5°C температурада 60%-дан астам EE-ді құрайтын BAT белсенділігін арттыру арқылы жоғары калория жоғалтуының орнын толтырғанымен,51,52 адамның БАТ белсенділігінің EE-ге қосқан үлесі айтарлықтай жоғары, әлдеқайда аз болды.Сондықтан BAT белсенділігін азайту адам аудармасын арттырудың маңызды жолы болуы мүмкін.BAT белсенділігінің реттелуі күрделі, бірақ көбінесе адренергиялық ынталандырудың, қалқанша безінің гормондарының және UCP114,54,55,56,57 экспрессиясының біріктірілген әсерлері арқылы жүзеге асады.Біздің деректеріміз функция/белсендендіруге жауапты BAT гендерінің экспрессиясындағы айырмашылықтарды анықтау үшін 22°C температурадағы тышқандармен салыстырғанда температураны 27,5°C-тан жоғары көтеру қажет екенін көрсетеді.Дегенмен, 30 және 22 ° C топтарында табылған айырмашылықтар 22 ° C тобындағы BAT белсенділігінің жоғарылауын әрдайым көрсетпейді, өйткені Ucp1, Adrb2 және Vegf-a 22 ° C тобында төмендетілген.Бұл күтпеген нәтижелердің түпкі себебі әлі де анықталуда.Мүмкіндіктердің бірі - олардың жоғарылаған экспрессиясы бөлме температурасының жоғарылауы туралы сигналды көрсетпейді, керісінше оларды алып тастаған күні 30 ° C-тан 22 ° C-қа дейін жылжытудың өткір әсері болуы мүмкін (тышқандар мұны ұшудан 5-10 минут бұрын бастан кешірді) .).
Зерттеуіміздің жалпы шектеуі - біз тек еркек тышқандарды зерттедік.Басқа зерттеулер көрсеткендей, жынысы біздің негізгі көрсеткіштерімізде маңызды мәселе болуы мүмкін, өйткені бір тізедегі аналық тышқандар жоғары жылу өткізгіштікке және қатаң бақыланатын негізгі температураны сақтауға байланысты температураға сезімтал.Сонымен қатар, аналық тышқандар (HFD бойынша) бірдей жыныстағы тышқандарды көбірек тұтынатын еркек тышқандармен салыстырғанда 30 ° C температурада EE-мен энергияны тұтынудың үлкен байланысын көрсетті (бұл жағдайда 20 ° C) 20 .Осылайша, аналық тышқандарда әсер субтермонетральды мазмұн жоғарырақ, бірақ еркек тышқандардағыдай үлгіге ие.Біздің зерттеуімізде біз бір тізе еркек тышқандарға назар аудардық, өйткені бұл EE зерттейтін метаболикалық зерттеулердің көпшілігі жүргізілетін жағдайлар.Біздің зерттеуіміздің тағы бір шектеуі тышқандардың зерттеу барысында бірдей диетада болуы болды, бұл метаболикалық икемділік үшін бөлме температурасының маңыздылығын зерттеуге кедергі келтірді (әртүрлі макронутриенттік композициялардағы диеталық өзгерістер үшін RER өзгерістерімен өлшенген).20°C температурада ұсталған аналық және аталық тышқандарда 30°C температурада ұсталған сәйкес тышқандармен салыстырғанда.
Қорытындылай келе, біздің зерттеуіміз, басқа зерттеулердегідей, 1-ші айналымдағы қалыпты салмақтағы тышқандар болжанған 27,5 ° C-тан жоғары термонейтралық екенін көрсетеді.Сонымен қатар, біздің зерттеуіміз көрсеткендей, семіздік қалыпты салмағы немесе DIO бар тышқандарда негізгі оқшаулағыш фактор емес, нәтижесінде DIO және қалыпты салмақты тышқандардағы температура: EE қатынасы ұқсас болады.Қалыпты салмақтағы тышқандардың азық-түлік тұтынуы EE-ге сәйкес болғанымен және осылайша бүкіл температура диапазонында дене салмағының тұрақтылығын сақтағанымен, DIO тышқандарының тағам қабылдауы әртүрлі температураларда бірдей болды, нәтижесінде 30 ° C температурада тышқандардың арақатынасы жоғары болды. .22°С температурада дене салмағы артады.Тұтастай алғанда, тінтуір мен адам зерттеулері арасында жиі байқалатын нашар төзімділік себебінен термонейтральды температурадан төмен өмір сүрудің әлеуетті маңыздылығын зерттейтін жүйелі зерттеулерге кепілдік беріледі.Мысалы, семіздікке арналған зерттеулерде, әдетте нашар аударылатындығының ішінара түсіндірмесі тышқандардың салмағын жоғалту зерттеулерінің әдетте EE жоғарылауына байланысты бөлме температурасында ұсталған орташа суық күйзеліске ұшыраған жануарларда жүргізілетініне байланысты болуы мүмкін.Адамның күтілетін дене салмағымен салыстырғанда шамадан тыс салмақ жоғалту, атап айтқанда, егер әсер ету механизмі 30 ° C-қа қарағанда бөлме температурасында белсендірек және белсендірілген BAP белсенділігін арттыру арқылы EE арттыруға байланысты болса.
Данияның жануарларға қатысты эксперименттік заңына (1987) және Ұлттық денсаулық институттарына (№ 85-23 басылым) және эксперименттік және басқа да ғылыми мақсаттарда қолданылатын омыртқалы жануарларды қорғау туралы Еуропалық конвенцияға (Еуропа Кеңесі № 123, Страсбург) сәйкес. , 1985).
Жиырма апталық еркек C57BL/6J тышқандары Janvier Saint Berthevin Cedex, Франциядан алынды, оларға 12:12 сағат жарық: қараңғы циклден кейін ad libitum стандартты шай (Altromin 1324) және су (~22°C) берілді.бөлме температурасы.Еркек DIO тышқандары (20 апта) бір жеткізушіден алынды және оларға өсіру жағдайында 45% жоғары май диетасына (Cat. No D12451, Research Diet Inc., NJ, АҚШ) және суға ad libitum рұқсаты берілді.Тышқандар зерттеу басталғанға дейін бір апта бұрын қоршаған ортаға бейімделді.Жанама калориметрия жүйесіне көшіруден екі күн бұрын тышқандар өлшеніп, МРТ сканерлеуге ұшырады (EchoMRITM, TX, АҚШ) және дене салмағына, майына және қалыпты дене салмағына сәйкес төрт топқа бөлінді.
Зерттеу дизайнының графикалық диаграммасы 8-суретте көрсетілген. Тышқандар тамақ пен су сапасының мониторлары мен Promethion BZ1 кадрын қамтитын Sable Systems Internationals (Невада, АҚШ) фирмасының жабық және температурамен басқарылатын жанама калориметриялық жүйесіне ауыстырылды. сәуленің үзілуін өлшеу арқылы белсенділік деңгейлері.XYZ.Тышқандар (n = 8) 22, 25, 27,5 немесе 30°C температурада төсек-орын жабдықтарын пайдаланып, бірақ баспана мен ұя салатын материалсыз 12:12 сағаттық жарық: қараңғы циклде (жарық: 06:00-18:00) жеке-жеке орналастырылды. .2500 мл/мин.Тышқандар тіркеуден 7 күн бұрын акклиматизациядан өтті.Жазбалар төрт күн қатарынан жиналды.Содан кейін тышқандар 25, 27,5 және 30°C тиісті температурада қосымша 12 күн ұсталды, содан кейін төменде сипатталғандай жасуша концентраттары қосылды.Сонымен бірге, 22°C температурада ұсталған тышқандар топтары осы температурада тағы екі күн ұсталды (жаңа бастапқы деректерді жинау үшін), содан кейін жарық кезеңінің басында температура екі күн сайын 2°C қадаммен көтерілді ( 06:00) 30 °C жеткенше Осыдан кейін температура 22°C-қа дейін төмендетіліп, деректер тағы екі күн бойы жиналды.22°C температурада екі қосымша күн түсіргеннен кейін терілер барлық температурада барлық ұяшықтарға қосылды және деректерді жинау екінші күні (17-ші күні) және үш күн бойы басталды.Осыдан кейін (20-шы күн), жарық циклінің басында (06:00) барлық ұяшықтарға ұя салатын материал (8-10 г) қосылып, тағы үш күн бойы деректер жиналды.Осылайша, зерттеудің соңында 22°C температурада ұсталған тышқандар осы температурада 21/33 күн және 22°C соңғы 8 күнде ұсталды, ал басқа температурадағы тышқандар осы температурада 33 күн ұсталды./33 күн.Зерттеу кезеңінде тышқандар тамақтандырылды.
Қалыпты салмақ пен DIO тышқандары бірдей зерттеу процедураларын орындады.-9 күні тышқандар өлшеніп, МРТ сканерленді және дене салмағы мен дене құрамы бойынша салыстырылатын топтарға бөлінді.7-ші күні тышқандар SABLE Systems International (Невада, АҚШ) шығарған жабық температура бақыланатын жанама калориметриялық жүйеге ауыстырылды.Тышқандар төсек-орынмен жеке орналастырылды, бірақ ұя салу немесе баспана материалдары жоқ.Температура 22, 25, 27,5 немесе 30 °C орнатылады.Бір апталық акклиматизациядан кейін (күн -7-ден 0-ге дейін, жануарлар бұзылған жоқ), деректер қатарынан төрт күнде жиналды (0-4 күн, деректер 1, 2, 5-суреттерде көрсетілген).Содан кейін 25, 27,5 және 30°C температурада ұсталған тышқандар 17-ші күнге дейін тұрақты жағдайда ұсталды.Бұл ретте 22°С тобындағы температура күн сайын 2°C аралықпен жарықтың әсер етуінің басында температура циклін (06:00 сағ) реттеу арқылы көтерілді (деректер 1-суретте көрсетілген). .15-ші күні температура 22°C-қа дейін төмендеді және келесі өңдеулер үшін бастапқы деректерді қамтамасыз ету үшін екі күндік деректер жиналды.Терілер барлық тышқандарға 17-ші күні, ал ұя салатын материал 20-шы күні қосылды (5-сурет).23-ші күні тышқандар өлшеніп, МРТ сканерлеуге ұшырады, содан кейін 24 сағат бойы жалғыз қалдырылды.24-ші күні тышқандар фотопериодтың басынан (06:00) аш ұсталды және 12:00-де (6-7 сағаттық ашығу) OGTT (2 г/кг) алды.Содан кейін тышқандар өздерінің SABLE жағдайларына қайтарылды және екінші күні (25-ші күн) эвтанизацияланды.
DIO тышқандары (n = 8) қалыпты салмақты тышқандар сияқты бірдей протоколды ұстанды (жоғарыда және 8-суретте сипатталғандай).Тышқандар энергия шығыны бойынша эксперимент барысында 45% HFD деңгейін сақтады.
VO2 және VCO2, сондай-ақ су буының қысымы 1 Гц жиілікте 2,5 мин ұяшық уақытының тұрақтысымен тіркелді.Азық-түлік пен суды қабылдау азық-түлік пен су шелектерінің салмағын үздіксіз жазу (1 Гц) арқылы жиналды.Пайдаланылған сапа мониторы 0,002 г ажыратымдылықты хабарлады.Белсенділік деңгейлері 3D XYZ сәулелік массивінің мониторы арқылы жазылды, деректер 240 Гц ішкі ажыратымдылықта жиналды және 0,25 см тиімді кеңістіктік ажыратымдылықпен жүріп өткен жалпы қашықтықты (м) сандық бағалау үшін секунд сайын хабарланды.Деректер Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 нұсқасымен өңделіп, EE және RER есептеп, шектен тыс мәндерді (мысалы, жалған тамақтану оқиғалары) сүзеді.Макро интерпретатор әрбір бес минут сайын барлық параметрлер бойынша деректерді шығаруға конфигурацияланады.
EE реттеуімен қатар, қоршаған орта температурасы глюкозаны метаболиздендіретін гормондардың секрециясын реттеу арқылы метаболизмнің басқа аспектілерін, соның ішінде тамақтан кейінгі глюкоза алмасуын реттеуі мүмкін.Бұл гипотезаны тексеру үшін біз DIO ауызша глюкоза жүктемесі (2 г/кг) бар қалыпты салмақты тышқандарды қоздыру арқылы дене температурасын зерттеуді аяқтадық.Әдістер қосымша материалдарда егжей-тегжейлі сипатталған.
Зерттеудің соңында (25-ші күн) тышқандар 2-3 сағат бойы (06:00-ден бастап) аштыққа ұшырады, изофлуранмен жансыздандырылды және ретроорбитальды венепункция арқылы толық қан кетті.Плазмадағы липидтердің және бауырдағы гормондардың және липидтердің сандық көрсеткіштері Қосымша материалдарда сипатталған.
Қабық температурасының липолизге әсер ететін май тінінің ішкі өзгерістерін тудыратынын зерттеу үшін қан кетудің соңғы кезеңінен кейін тышқандардың шап және эпидидимальды май тіндері тікелей алынып тасталды.Тіндер Қосымша әдістерде сипатталған жаңадан әзірленген ex vivo липолиз талдауы арқылы өңделді.
Қоңыр майлы тін (БАТ) зерттеу аяқталған күні жиналып, қосымша әдістерде сипатталғандай өңделді.
Деректер орташа ± SEM ретінде берілген.Графиктер GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) бағдарламасында жасалған және графика Adobe Illustrator бағдарламасында өңделген (Adobe Systems Incorporated, Сан-Хосе, Калифорния).Статистикалық маңыздылық GraphPad Prism бағдарламасында бағаланды және жұптастырылған t-сынағы, қайталанатын өлшемдер бір жақты/екі жақты ANOVA, содан кейін Tukey бірнеше салыстыру сынағы немесе жұпталмаған бір жақты ANOVA, содан кейін қажет болған жағдайда Tukey бірнеше салыстыру сынағы арқылы тексерілді.Деректердің гаусс тарауы тестілеуден бұрын D'Agostino-Pearson қалыптылық сынағы арқылы расталды.Үлгі мөлшері «Нәтижелер» бөлімінің сәйкес бөлімінде, сондай-ақ легендада көрсетілген.Қайталау бір жануарда (in vivo немесе тін үлгісінде) алынған кез келген өлшем ретінде анықталады.Деректердің қайталану мүмкіндігі тұрғысынан энергия шығыны мен корпус температурасы арасындағы байланыс ұқсас зерттеу дизайнымен әртүрлі тышқандарды пайдаланатын төрт тәуелсіз зерттеулерде көрсетілді.
Егжей-тегжейлі эксперименттік хаттамалар, материалдар және бастапқы деректер жетекші автор Руне Э. Кухренің ақылға қонымды сұрауы бойынша қол жетімді.Бұл зерттеу жаңа бірегей реагенттерді, трансгенді жануар/жасуша желілерін немесе секвенирлеу деректерін жасамады.
Зерттеу дизайны туралы қосымша ақпарат алу үшін осы мақалаға сілтеме жасалған Табиғатты зерттеу есебінің аннотациясын қараңыз.
Барлық деректер графикті құрайды.1-7 Ғылым дерекқорының репозиторийінде сақталды, қосылу нөмірі: 1253.11.sciencedb.02284 немесе https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESM-де көрсетілген деректер орынды тестілеуден кейін Rune E Kuhre-ге жіберілуі мүмкін.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Зертханалық жануарлар адамның семіздігінің суррогат үлгілері ретінде. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Зертханалық жануарлар адамның семіздігінің суррогат үлгілері ретінде.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.және Танг-Кристенсен М. Зертханалық жануарлар адамның семіздігінің суррогат үлгілері ретінде. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Эксперименттік жануарлар адамдар үшін алмастырғыш модель ретінде.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.және Танг-Кристенсен М. Зертханалық жануарлар адамдардағы семіздіктің суррогат үлгілері ретінде.Acta фармакологиясы.қылмыс 33, 173–181 (2012 ж.).
Гилпин, Д.А. Жаңа Mie тұрақтысын есептеу және күйік өлшемін эксперименттік анықтау.Күйік 22, 607–611 (1996).
Гордон, СДЖ Тышқанның терморегуляция жүйесі: оның биомедициналық деректерді адамдарға берудегі салдары.физиология.Мінез-құлық.179, 55-66 (2017 ж.).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Семіздіктің оқшаулағыш әсері жоқ. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Семіздіктің оқшаулағыш әсері жоқ.Фишер AW, Чикаш RI, фон Эссен Г., Каннон Б. және Недергаард Дж. Семіздіктің оқшаулау әсері жоқ. Фишер, AW, Csikasz, RI, фон Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Фишер, AW, Csikasz, RI, фон Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение изолирующего әсер етпейді. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesity оқшаулау әсері жоқ.Иә.J. Физиология.эндокриндік.метаболизм.311, E202–E213 (2016).
Ли, П. және т.б.Температураға бейімделген қоңыр майлы тін инсулинге сезімталдықты реттейді.Қант диабеті 63, 3686–3698 (2014).
Накхон, КДж және т.б.Төменгі критикалық температура және суықтан туындаған термогенез арық және артық салмағы бар адамдарда дене салмағына және базальды метаболизм жылдамдығына кері байланысты болды.Ж.биология.69, 238–248 (2017 ж.).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Адамдардың жылу ортасын имитациялау үшін тышқандар үшін оңтайлы тұрғын үй температуралары: эксперименталды зерттеу. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Адамдардың жылу ортасын имитациялау үшін тышқандар үшін оңтайлы тұрғын үй температуралары: эксперименталды зерттеу.Фишер, AW, Cannon, B. және Nedergaard, J. Адамның жылу ортасын имитациялау үшін тышқандар үшін оңтайлы үй температуралары: эксперименталды зерттеу. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Фишер AW, Cannon B. және Nedergaard J. Адамның жылу ортасын имитациялайтын тышқандар үшін оңтайлы корпус температурасы: эксперименталды зерттеу.Мур.метаболизм.7, 161–170 (2018 ж.).
Кейжер, Дж., Ли, М. және Спиакман, Дж.Р. Тінтуір эксперименттерін адамдарға аудару үшін ең жақсы корпус температурасы қандай? Кейжер, Дж., Ли, М. және Спиакман, Дж.Р. Тінтуір эксперименттерін адамдарға аудару үшін ең жақсы корпус температурасы қандай?Кейер Дж, Ли М және Спикер Дж.Р. Тінтуір эксперименттерін адамдарға тасымалдау үшін ең жақсы бөлме температурасы қандай? Кейжер, Дж., Ли, М. және Спиакман, Дж.Р. 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Кейжер, Дж., Ли, М. және Спикмен, Дж.РKeyer J, Lee M және Speakman JR. Тінтуір эксперименттерін адамдарға тасымалдау үшін оңтайлы қабық температурасы қандай?Мур.метаболизм.25, 168–176 (2019 ж.).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Тышқандар адам физиологиясы үшін эксперименталды модельдер ретінде: тұрғын үй температурасының бірнеше градусы маңызды болғанда. Seeley, RJ & MacDougald, OA Тышқандар адам физиологиясы үшін эксперименталды модельдер ретінде: тұрғын үй температурасының бірнеше градусы маңызды болғанда. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши адам физиологиясына арналған қандай эксперименталды модельдер: жыл бойы имеют значение когда несколько градусов. Seeley, RJ & MacDougald, OA Тышқандар адам физиологиясының эксперименттік үлгілері ретінде: тұрғын үйдегі бірнеше градус айырмашылықты тудырған кезде. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA қалай экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температурасы в помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA тышқандары адам физиологиясының эксперименттік үлгісі ретінде: бөлме температурасының бірнеше градусы маңызды болғанда.Ұлттық зат алмасу.3, 443–445 (2021).
Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. «Адамға тышқан эксперименттерін аудару үшін ең жақсы корпус температурасы қандай?» Деген сұраққа жауап. Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. «Адамға тышқан эксперименттерін аудару үшін ең жақсы корпус температурасы қандай?» Деген сұраққа жауап. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. «Адамға тінтуір тәжірибесін беру үшін ең жақсы бөлме температурасы қандай?» Деген сұраққа жауап. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是？多”多” Фишер, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Фишер А.В., Каннон Б. және Недергаард Дж. «Тінтуірдің эксперименттерін адамға тасымалдау үшін қабықтың оңтайлы температурасы қандай?» Деген сұраққа жауаптар.Иә: термонейтралды.Мур.метаболизм.26, 1-3 (2019 ж.).
Хабарлама уақыты: 28 қазан 2022 ж