Worlder.com сайтына кіргеніңіз үшін рахмет. Сіз қолданатын шолғыш нұсқасы шектеулі CSS қолдауы бар. Жақсы тәжірибе үшін жаңартылған шолғышты пайдалануды ұсынамыз (немесе Internet Explorer-де үйлесімділік режимін өшіріңіз). Осы уақытта, қолдауды қамтамасыз ету үшін біз сайтты стильдер мен JavaScript-тен өткіземіз.
Тышқандағы метаболикалық зерттеулер бөлме температурасында жүзеге асырылады, бірақ бұл жағдайда, осы жағдайда, адамдардан айырмашылығы, тышқандар ішкі температураны сақтайтын көп энергияны жұмсайды. Мұнда біз қалыпты салмақ және диеталық индукцияланған семіздікті (DIO), C57BL / 6J тышқандармен өңделеміз, сәйкесінше 45% жоғары майлы диета. Тышқан 33 күнге 22, 25, 27,5 және 30 ° C температурада орналастырылды. Жанама калориметриялық жүйеде. Біз энергия шығындары желілік арзан түрде 30 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-қа дейін өседі және тінтуірдің екі модельдерінде 30% жоғары. Қалыпты салмақта тышқандарда тамақ қабылдау ee-ге қарсы тұрды. Керісінше, Дио тышқандары EE төмендеген кезде азық-түлік мөлшерін азайтпады. Осылайша, зерттеу соңында 30 ° C температурада тышқандар дене салмағының, майдың массасы және плазмалық глицерин мен триглицерол және триглицеридтерден 22 ° C-қа қарағанда триглицеридтерден жоғары болды. Дио тышқанындағы теңгерімсіздік ләззат негізіндегі диетаның жоғарылауына байланысты болуы мүмкін.
Тінтуірдің адам физиологиясы мен патофизиологияны зерттеуге арналған жануарлардың жиі қолданылатын моделі болып табылады және көбінесе есірткіні ашу мен дамудың алғашқы кезеңдерінде қолданылатын әдепкі жануар болып табылады. Алайда, тышқандар бірнеше маңызды физиологиялық жолмен ерекшеленеді, ал аллометриялық масштабта белгілі бір дәрежеде әртүрлі дәрежеде қолданылуы мүмкін, ал адамдарға белгілі бір дәрежеде қолдануға болады. Бұл іргелі сәйкессіздікті көрсетеді. Ересек тышқандардың дене массасы ересектерден кем дегенде мың есе аз (50 г, 50 кг), ал беткі ауданы массаның коэффициентіне дейін, ал ми сипатталған сызықты емес геометриялық түрлендірудің арқасында шамамен 400 есе аз . 2-теңдеу. Нәтижесінде, тышқандар олардың көлеміне қарағанда едәуір жылуды жоғалтады, сондықтан олар температураға сезімтал, сондықтан олар гипотермияға бейім және орташа базальды метаболикалық мөлшерлеме адамдарға қарағанда он есе көп. Стандартты бөлме температурасында (~ 22 ° C) тышқандар өздерінің негізгі температурасын 30% -ға дейін арттыруы керек. Төмен температурада EE 22 ° C температурада ee-мен салыстырғанда шамамен 50% және 100% -ға 15 және 7 ° C температурада өседі. Осылайша, тұрғын үйдің стандартты жағдайы суық күйзелісті тудырады, бұл адамдардың өмір сүруіне әкелуі мүмкін, бұл қазіргі қоғамда өмір сүреді, өйткені олар қазіргі қоғамдарда өмір сүреді, өйткені олардың заманауи қоғамдардағы адамдардың көпшілігінде (өйткені біздің аймақтың арақатыналық беттері бізді аз сезімтал етеді) температурасы, біз айналамыздағы термонеятральды аймақ (TNZ) жасаймыз. Тек 2-4 ° C7,8 Шын мәнінде, бұл маңызды аспект соңғы жылдары 4,8,9,10,11,12-де көп назар аударды, ал кейбір «түрлердің айырмашылықтарын» жоғарылатуға болатындығы ескерілді Температура 9. Алайда, тышқандардағы термоерталықты құрайтын температура диапазонында консенсус жоқ. Осылайша, бір тізеде тышқандардағы термонетральды диапазондағы төменгі температура 25 ° C-қа жақын немесе 30 ° C-қа жақын немесе 30 ° C-қа жақын немесе 30 ° C-қа жақын, 7, 7, 8, 10, 12-ге жақын. EE және басқа метаболикалық параметрлер бірнеше күнмен шектелді, сондықтан әртүрлі температураның ұзаққа созылған мөлшері дене салмағы сияқты метаболикалық параметрлерге әсер етуі мүмкін. Тұтыну, субстрат кәдеге жарату, глюкозаға төзімділік және плазмалық липидтер және глюкоза концентрациясы және тәбетті реттейтін гормондар. Сонымен қатар, диета осы параметрлерге қаншалықты әсер етуі мүмкін екенін білу үшін қосымша зерттеулер қажет, өйткені бұл параметрлерге арналған дио тышқандары ләззат негізіндегі (гедоникалық) диетаға бағытталуы мүмкін). Осы тақырып бойынша көбірек ақпарат беру үшін біз жоғарыда аталған метаболикалық параметрлердегі температураны жоғарыда аталған метаболикалық параметрлерде қалыпты салмақты еркектермен және диеталық индустриялық-диеталық семіздікке (DIO) 45% майлы диеталарда қарастырдық. Тышқан 22, 25, 27.5 немесе 30 ° C-да сақталды. 22 ° C-тан төмен температура зерттелмеген, өйткені стандартты жануарлар корпусы бөлме температурасынан сирек кездеседі. Қалыпты және бір шеңберлі дио тышқандары қоршап тұрған температураның өзгеруіне, сондай-ақ қоршаған ортаға қатысты өзгерістерге, қоршаған ортаға зиян келтіргеніне қарамастан (баспана / ұя салғышымен). Алайда, қалыпты салмақ тышқандар ee-ге сәйкес тамақтануды реттеді, ал Дио тышқандарының тамақ қабылдауы ee-дің азық-түлік тұтынушысы ee-дан тәуелсіз болды, нәтижесінде тышқандар көп салмақ түсірді. Дене салмағына сәйкес, липидтердің және кетон денелерінің плазмалық концентрациясы 30 ° C температурада дио тышқандарының 2 ° C температурасына қарағанда оң энергетикалық балансты болғанын көрсетті. Энергияны қабылдау тепе-теңдігінің негізгі себептері және реттік салмақ пен Дио тышқандары арасындағы және Дио тышқандары арасындағы зерттеулер одан әрі зерттеуді қажет етеді, бірақ семіздік диета салдарынан Дио тышқандарындағы патофизиологиялық өзгерістерге және ләззатқа негізделген диеталардың әсеріне байланысты болуы мүмкін.
EE 30 ° C-мен салыстырғанда 30% -ға дейін 40% жоғары болды (1А, b, b). Тыныс алу бағамы (RER) температураға тәуелсіз болды (1С, D). Тағамды қабылдау EE динамикасына сәйкес келді және температураның төмендеуімен жоғарылады (сонымен қатар 30 ° C-мен салыстырғанда ~ 30% (1e, f). Суды қабылдау. Көлем және белсенділік деңгейі температураға байланысты болған жоқ (Cурет) 1г). -Тау.
Еркек тышқандар (C57BL / 6J, 20 апта, жеке тұрғын үй, N = 7) 22 ° C температурада метаболикалық торларда орналастырылған. Зерттеу басталғанға дейін бір апта бұрын. Фондық деректер жинағынан екі күн өткен соң, температура тәулігіне 06: 00-де (жарық фазасы басталады) 2 ° C қадаммен көтерілді. Деректер орташа деңгейдегі стандартты қате, ал қараңғы фаза (18: 00-06: 00 сағ) сұр қораппен ұсынылған. Энергетикалық шығындар (KCAL / H), B әр түрлі температурадағы жалпы энергия шығындары (KCAL / 24 H), C тыныс алу бағамы (VCO2 / VO2: 0.7-1.0), D шамы (VCO2 / VO2) фазасы (нөлдік мән 0,7 ретінде анықталады). e Cumumulative Азық-түлік тұтыну (G), F 24H Жалпы суды қабылдау, G 24 сағ, g 24 сағ, судың жалпы мөлшері, H 24 сағ ). Тышқан 48 сағат ішінде температурада сақталды. Деректер 24, 26, 28 және 30 ° C үшін көрсетілген мәліметтер әр циклдің соңғы 24 сағатына жатады. Тышқандар бүкіл зерттеу барысында берілді. Статистикалық маңыздылығы бір жақты Анованың бірнеше рет өлшеулерімен тексерілді, содан кейін Тукидің бірнеше салыстыру сынағы. Жұлдызшалар 22 ° C-тің бастапқы мәні үшін маңыздылығын көрсетеді, көлеңкелеу көрсетілгендей басқа топтар арасындағы маңыздылықты көрсетеді. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.01. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <00001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.01. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <00001. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.01.Орташа мәндер бүкіл тәжірибелік кезең үшін есептелді (0-192 сағат). n = 7.
Қалыпты салмақ тышқандардағыдай, ЕЕ, ee температураның төмендеуімен сызықты ұлғайтады, ал бұл жағдайда ee 30 ° C-мен салыстырғанда 22 ° C-тан 30% -ға жоғары болды (Cурет 2а, b). RER әр түрлі температурада өзгерген жоқ (Cурет 2c, D). Қалыпты салмақты тышқандардан айырмашылығы, тамақ қабылдау ee-ге бөлме температурасының функциясы ретінде сәйкес келмеді. Азық-түлік тұтыну, су қабылдау және белсенділік деңгейі температураға тәуелсіз болды (2e-J).
Еркектер (C57BL / 6J, 6J, 20 апта) Дио тышқандары 22 ° C температурада жеке-жеке метаболикалық торларда орналастырылды. Зерттеу басталғанға дейін бір апта бұрын. Тышқандар 45% HFD жарнамалық либитін қолдана алады. Екі күн ішінде акклиматизациядан кейін бастапқы деректер жиналды. Кейіннен температура 2 ° C-қа 2 ° C-тің жоғарылауымен, 06: 00-де (жарық фазасының басталуы) көтерілді. Деректер орташа деңгейдегі стандартты қате, ал қараңғы фаза (18: 00-06: 00 сағ) сұр қораппен ұсынылған. Энергетикалық шығындар (KCAL / H), B әр түрлі температурадағы жалпы энергия шығындары (KCAL / 24 H), C тыныс алу бағамы (VCO2 / VO2: 0.7-1.0), D шамы (VCO2 / VO2) фазасы (нөлдік мән 0,7 ретінде анықталады). e Cumumulative Азық-түлік тұтыну (G), F 24H Жалпы суды қабылдау, G 24 сағ, g 24 сағ, судың жалпы мөлшері, H 24 сағ ). Тышқан 48 сағат ішінде температурада сақталды. Деректер 24, 26, 28 және 30 ° C үшін көрсетілген мәліметтер әр циклдің соңғы 24 сағатына жатады. Тышқандар оқу аяқталғанға дейін 45% HFD-де сақталды. Статистикалық маңыздылығы бір жақты Анованың бірнеше рет өлшеулерімен тексерілді, содан кейін Тукидің бірнеше салыстыру сынағы. Жұлдызшалар 22 ° C-тің бастапқы мәні үшін маңыздылығын көрсетеді, көлеңкелеу көрсетілгендей басқа топтар арасындағы маңыздылықты көрсетеді. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Орташа мәндер бүкіл тәжірибелік кезең үшін есептелді (0-192 сағат). n = 7.
Тағы бір тәжірибелер қатарында біз қоршаған орта температурасының сол параметрлерге әсерін зерттейдік, бірақ бұл жолы белгілі бір температурада ұсталған тышқандар тобы арасында. Дене салмағының, майдың және қалыпты салмағының орташа және қалыпты ауытқуындағы статистикалық өзгерістерді азайту үшін тышқандар төрт топқа бөлінді (3А-C сурет). 7 күндік акклиматизациядан кейін EE-дің 4,5 күні тіркелді. Ee-дің температурасы күндізгі уақытта да, түнде де, түнде де әсер етеді (Cурет 3D), ал температура 27,5 ° C-қа дейін 27,5 ° C-қа дейін төмендетеді (Cурет 3E). Басқа топтармен салыстырғанда 25 ° C тобы біршама қысқарды, ал қалған топтар арасында айырмашылықтар болған жоқ (Cурет 3F, g). EE үлгісіне параллель тамақ ішуі 30 ° C салыстырмалы түрде 22 ° C температурада 30% -ға артып, шамамен 30% -ға өсті (Cурет 3H, i). Суды тұтыну және белсенділік деңгейлері топтар арасында айтарлықтай ерекшеленбеді (Cурет 3J, K). 33 күнге дейін әр түрлі температураға әсер ету дене салмағының, арық массасының, арық массасының және топтар арасындағы май массасының айырмашылықтарына әкелмеді (3-сурет 3-ші), бірақ арық дене массасының шамамен 15% -ға төмендеуіне әкелді өздігінен есептер (Cурет 3-ші). 3b, r, в)) және май массасы 2 еседен астам өсті (~ 1 г-ден 2-3 г-ге дейін, 3с, т, с). Өкінішке орай, 30 ° C шкафында калибрлеу қателері бар және EE және RER деректерін дәл қамтамасыз ете алмайды.
- Дене салмағы (A), арық массасы (B) және майлы масса (с) 8 күннен кейін (сахна жүйесіне ауысқанға дейін). D Энергияны тұтыну (ккал / сағ). E Қуатты тұтынудың орташа мөлшері (0-108 сағат) Әр түрлі температурада (ккал / 24 сағат). F тыныс алу жиырылу коэффициенті (RER) (VCO2 / VO2). g орташа RER (VCO2 / VO2). H Жалпы тағамды қабылдау (g). Мен тағамды қабылдауды білдіремін (г / 24 сағат). j жалпы су шығыны (мл). k Суды тұтыну (мл / 24 сағ). l Жазбаша белсенділік деңгейі (м). M белсенділігі орташа деңгейі (м / 24 сағ). 18-ші күндегі дене салмағы, o дене салмағының өзгеруі (-8-ші және 18-ші күннен бастап), 18-ші күні, майсыз масса, q 10-шы күндегі майсыз массаның өзгеруі (-8-ші және 18-ші күнге) , және май массасының өзгеруі (-8-ден 18 күнге дейін). Қайталама шаралардың статистикалық маңыздылығын онға шығарды, содан кейін Тукидің бірнеше салыстыру сынағы жүргізілді. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** P <00001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** P <00001. * P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001.Деректер орташа + стандартты қателік ретінде ұсынылған, ал қараңғы фаза (18: 00-06: 00 сағат) сұр қораптармен ұсынылған. Гистограммадағы нүктелер жеке тышқандарды білдіреді. Орташа мәндер бүкіл тәжірибелік кезең үшін есептелді (0-108 сағат). n = 7.
Тышқандар дене салмағына, майлы массаға, май массасына және май массасына (4А-C) және 22, 25, 2-C) және қалыпты салмағы бар зерттеулерде, 30 ° C температурада болды. . Тышқан топтарын салыстыру кезінде, EE және температура арасындағы қарым-қатынас сол тышқандарда уақыт өте келе температурамен ұқсас сызықтық қатынасты көрсетті. Осылайша, 22 ° C температурада ұсталған тышқандар 30 ° C температурада ұсталған тышқандарға қарағанда шамамен 30% үнемделді (Cурет 4D, E). Жануарларға әсер еткен кезде температура әрдайым RER-ге әсер етпеді (4F, g). Азық-түлікті қабылдау, су қабылдау, және белсенділікке температура айтарлықтай әсер еткен жоқ (4 сағат-м-інжір). 33 күн бойы тышқандар 30 ° C температурада 2 ° C температурада дененің салмағы жоғары болды (4-сурет). Олардың бастапқы нүктелерімен салыстырғанда 30 ° C-дағы тышқандар 22 ° C температурада өсірілген тышқандардан едәуір жоғары болды (орташа ± орташа қателігі: 4-сурет). Салыстырмалы түрде жоғары салмақ май массасының жоғарылауына байланысты болды (Cурет 4P, Q), майсыз массаның жоғарылауынан гөрі (Cурет 4R, S). 30 ° C температурада 20 ° C температурасына сәйкес, BAT функциясын / белсенділігін арттыратын бірнеше батпақты гендердің көрінісі 22 ° C-қа қарағанда 30 ° C-қа дейін төмендеді: Adra1a, ADRB3 және PRDM16. БАТ функциясын / белсенділігін арттыратын басқа негізгі гендер әсер етпеді: SEMA3A (нейректің өсуін реттеу), TFAM (митохондриялық биогенез), ADRB1, Adra2A, PC1 (глюконез) және CPT1A. Таңқаларлық, UCP1 және Vegf-A, термогендік белсенділіктің жоғарылауымен байланысты, 30 ° C тобының азаюы. Шын мәнінде, үш тышқандағы UCP1 деңгейлері 22 ° C тобына қарағанда жоғары болды, ал Vegf-A және ADRB2 едәуір жоғары болды. 22 ° C тобымен салыстырғанда, 25 ° C және 27,5 ° C температурада ұсталған тышқандар өзгермейді (қосымша сурет).
- дене салмағы (A), Lean (B) және майлы массасы (B) және май массасы (C) 9 күннен кейін (сахна жүйесіне ауысқанға дейін). D Энергияны тұтыну (EE, KCAL / H). E Қуатты тұтынудың орташа тұтынуы (0-96 сағат) (ккал / тәулік бойы). f тыныс алу орнын арақатынасы (RER, VCO2 / VO2). g орташа RER (VCO2 / VO2). H Жалпы тағамды қабылдау (g). Мен тағамды қабылдауды білдіремін (г / 24 сағат). j жалпы су шығыны (мл). k Суды тұтыну (мл / 24 сағ). l Жазбаша белсенділік деңгейі (м). M белсенділігі орташа деңгейі (м / 24 сағ). N Дене салмағы 23-күні, o 23-ші күнде (g), дене салмағының өзгеруі, майсыз, q 9-күнмен салыстырғанда, майсыз массадағы (g) өзгертіңіз, 23-ші күнмен салыстырғанда май массасының (G) өзгеруі, май масса (g) 8-ші күнмен салыстырғанда, 23-ші күн - 8-ші күнмен салыстырғанда. Қайталама шаралардың статистикалық маңыздылығын онға шығарды, содан кейін Тукидің бірнеше салыстыру сынағы жүргізілді. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** р <0,0001. * P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Деректер орташа + стандартты қателік ретінде ұсынылған, ал қараңғы фаза (18: 00-06: 00 сағат) сұр қораптармен ұсынылған. Гистограммадағы нүктелер жеке тышқандарды білдіреді. Бүкіл эксперименттік кезең үшін орташа мәндер есептелді (0-96 сағат). n = 7.
Адамдар сияқты, тышқандар көбінесе қоршаған ортаға жылу жоғалтуды азайту үшін микроинвирмалар жасайды. Осы ортаның маңыздылығын ескеру үшін біз EE-ді санаймыз, біз 22, 25, 27.5, және 30 ° C, былғары күзетшілермен немесе ұя салатын материалсыз бағаладық. 22 ° C температурада стандартты мұқабалар қосу ee-ді шамамен 4% төмендетеді. Кірістірілген материалды кейінгі қосымша қосу ee-ді 3-4% төмендетті (Cурет 5а, b). Үйлер немесе терілер + төсек-орынның қосқанымен RER, тамақ қабылдау, су қабылдау, су қабылдау, су қабылдау немесе белсенділік деңгейлері байқалмады (5-сурет). Терінің және ұя салу материалдарының қосылуы ee-ді 25 және 30 ° C температурада едәуір қысқартты, бірақ жауаптар сандық аз болды. 27.5 ° C температурада ешқандай айырмашылық байқалмады. Айта кетейік, осы тәжірибелерде ee температурасы артып, 22 ° C-мен салыстырғанда 30 ° C-тан шамамен 57% төмен (5c-H). Дәл осындай талдау тек жеңіл фаза үшін жүргізілді, өйткені EE базальды метаболизм жылдамдығына жақын болды, өйткені бұл жағдайда тышқандар көбінесе теріге демалды, нәтижесінде түрлі температурада салынады (қосымша сурет 2a-h) .
Баспана және ұя салу материалынан (қара көк), үйден, бірақ ұя салатын материалдан (ашық көк), үй және ұя материалы (апельсин) туралы мәліметтер. Энергияны тұтыну (EE, KCAL / H) A, C, E және G бөлмелері үшін 22, 25, 27,5 және 30 ° C және 30 ° C және 30 ° C және H, D, D және H - EE (KCAL / H) білдіреді. Тынышталған тышқандар үшін IP деректері: Мен тыныс алу жиілігі (RER, VCO2 / VO2), j орташа рер Жалпы суды қабылдау (ML), N су қабылдауы AUC (ML / 24H), O жалпы белсенділігі (m), P белсенділігі (м / 24х). Деректер орташа + стандартты қателік ретінде ұсынылған, ал қараңғы фаза (18: 00-06: 00 сағат) сұр қораптармен ұсынылған. Гистограммадағы нүктелер жеке тышқандарды білдіреді. Қайталама шаралардың статистикалық маңыздылығын онға шығарды, содан кейін Тукидің бірнеше салыстыру сынағы жүргізілді. * P <0.05, ** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01. * Р <0,05, ** Р <0,01. * P <0.05, ** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01. * P <0.05, ** p <0.01. * Р <0,05, ** Р <0,01. * P <0.05, ** p <0.01.Орташа мәндер бүкіл тәжірибелік кезең үшін есептелді (0-72 сағат). n = 7.
Қалыпты салмақта (2-3 сағат ораза ұстау), әртүрлі температурада тәрбиелеп, әртүрлі температурада тәрізді, плазмалық концентрациялар, TG, 3-HOLESTEROL, AST және AST, бірақ HDL температураның функциясы ретінде. Сурет 6a-e). Лептин, инсулин, инсулин, с-пептид және глюкагон плазмалық концентрациясын ораза ұстау топтар арасында ерекшеленбеді (6G-J). Глюкоза толеранттылық тестісі күні (әр түрлі температурада 31 күннен кейін), бастапқы қан глюкозасы (5-6 сағат ораза ұстау) топтар арасында айырмашылығы 6,5 мм құрады. Ауызша глюкоза әкімшілігі барлық топтарда айтарлықтай, барлық топтарда айтарлықтай, бірақ қисық сызықтар мен өскін аймағы (9-120 мин) (15-120 мин) (15-120 мин) (15-120 мин) (жеке уақыт пункттері) төмен болды. <0.05-p <0.01, сур. 6k, l) 22, 25 және 27.5 ° C-қа қарағанда тышқандармен салыстырғанда (бір-бірінен ерекшеленбеді). Ауызша глюкоза әкімшілігі барлық топтарда айтарлықтай, барлық топтарда айтарлықтай, бірақ қисық сызықтар мен өскін аймағы (9-120 мин) (15-120 мин) (15-120 мин) (15-120 мин) (жеке уақыт пункттері) төмен болды. <0.05-P <0.0001, сур. 6K, l) 22, 25 және 27.5 ° C-қа қарағанда 2 және 27.5 ° C (бір-бірімен ерекшеленбеді). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрациялық глюкозы во вох группах, Но как плащадь приращения под Кривыми (иук) (15-120 мин) (15-120 мин) били ниже в Группе мышей, содержащихық при 30 ° C (Отдельные временные тиыны: P < 0,05-P <0,0001, Рис. 6K, L) по сравнению с) по сравнению с) позаржащимис при Глюкозаның ауызша әкімшілігі барлық топтардағы қан глюкозасының концентрацияларын едәуір арттырды, бірақ қисық концентрациясы және өскіндердің екі бөлігі (иак) (15-120 мин) (15-120 мин) (15-120 мин) (бөлек уақыт нүктелері: P <0.05-) P <0.0001, сур. 6k, l) 22, 25 және 27.5 ° C температурада сақталады (бір-бірінен ерекшеленбеді).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度, 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中, 峰值浓度和曲线下增加面积 (iauc) (15-120 分钟) 均较低 (各个时间点) : P <0.05-P <0.0001, 图 6K, L) 与饲养在 22,25 和 27.5 ° C 的小鼠 (彼此之间没有差异) 相比 (彼此之间没有差异) 相比.(葡萄糖 葡萄糖 的 显着 了 了 了 了 了 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在, 浓度饲养小鼠组, 浓度浓度 曲线曲线下下下下增加增加 (15-120) (15-120 分钟) (15-120 分钟) 均 较 较 低 各 个 点 点 点点: p <0.05-P < 0.0001, 图 6K, L) 与饲养在 22,25 和 27.5 ° C 的小鼠 (彼此之间没有差异) 相比.Глюкозаның ауызша әкімшілігі барлық топтардағы қан глюкозасының концентрациясын едәуір арттырды, бірақ қисық концентрациясы мен қисық сызығы (IAUC) (15-120 мин) (15-120 мин) (15-120 мин) (барлық уақыт нүктелерінде) төмен болды.: P <0,05-P <0,0001, Рис. : P <0.05-P <0.0001, сурет.6l, l) 22, 25 және 27.5 ° C температурамен салыстырғанда (бір-бірінен ешқандай айырмашылық жоқ).
Плазмалық концентрациялар, 3-HOLESS, HOLESTEROL, HDL, ALT, AST, AST, FFA, глицерин, лептин, лептин, инсулин, инсулин, инсулин, инсулин және глюкома, көрсетілген температурада 33 күннен кейін ересек ерлерде көрсетілген . Тышқандар қан алудан 2-3 сағат бұрын тамақтанбады. Ерекшеліктер - дақылдардан екі күн бұрын жасалған ауызша глюкозаға төзімділік тесті болды, ол тышқандардан кейін екі күн бұрын орындалды және 5-6 сағат ішінде ораза ұстады және 31 күн бойы тиісті температурада сақталады. Тышқандар 2 г / кг дене салмағына қарсы болды. Қисық деректер (L) астындағы аймақ қосымша деректер (иак) ретінде көрсетілген. Деректер орташа ± SEM ретінде ұсынылған. Нүктелер жеке үлгілерді білдіреді. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,01, **** p <0,01, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,01, **** p <0,01, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
In DIO mice (also fasted for 2-3 hours), plasma cholesterol, HDL, ALT, AST, and FFA concentrations did not differ between groups. Both TG and glycerol were significantly elevated in the 30°C group compared to the 22°C group (Figures 7a–h). In contrast, 3-GB was about 25% lower at 30°C compared to 22°C (Figure 7b). Осылайша, 22 ° C температурада ұсталған тышқандар жалпы оң энергетикалық тепе-теңдікке ие болғанымен, салмақ бойынша ұсынылғандай, тг, глицерин концентрациясы және 3-HB-дің плазмалық концентрациясының айырмашылықтары 22 ° C-тан, ал 3-° C-та тышқандарда 22 ° C-тан төмен болды деп ұсынады C. °C. Mice reared at 30 °C were in a relatively more energetically negative state. Осыған сәйкес, глицерол және тг бауыр концентрациясы, бірақ гликоген және холестерин емес, 30 ° C тобында жоғары болды (қосымша 3А-D). Липолиздегі температураға тәуелді айырмашылықтар (плазмалық тг және гликеролмен өлшенетін) ме е эпидидимальды немесе ішек майының ішкі өзгеруінің нәтижесі болып табылады, біз осы дүкендерден осы дүкендерден осы дүкендерден озық және мөлшерде майлы май қышқылы экс vivo. and release of glycerol. Барлық эксперименттік топтарда эпидидимальды және ішек-топтардан алынған май тіндерінің үлгілері изопротеренолды ынталандыруға жауап ретінде глицерин мен ҚФА өндірісінің екі есе өсуін көрсетті (қосымша 4А-D). However, no effect of shell temperature on basal or isoproterenol-stimulated lipolysis was found. Дене салмағынан және май массасының жоғарырақ, плазмалық лептин деңгейі 22 ° C тобына қарағанда 30 ° C тобында едәуір жоғары болды (7-сурет). On the contrary, plasma levels of insulin and C-peptide did not differ between temperature groups (Fig. 7k, k), but plasma glucagon showed a dependence on temperature, but in this case almost 22°C in the opposite group was twice compared to 30°C. FROM. Group C (Fig. 7l). FGF21 did not differ between different temperature groups (Fig. 7m). On the day of OGTT, baseline blood glucose was approximately 10 mM and did not differ between mice housed at different temperatures (Fig. 7n). Oral administration of glucose increased blood glucose levels and peaked in all groups at a concentration of about 18 mM 15 minutes after dosing. There were no significant differences in iAUC (15–120 min) and concentrations at different time points post-dose (15, 30, 60, 90 and 120 min) (Figure 7n, o).
Плазмалық концентрация, холестерин, холестерин, ALT, AST, AST, FFA, глицерин, лептин, инсулин, инсулин, инсулин, инсулин, гептид, глюка және FGF21). көрсетілген температура. Тышқандар қан алудан 2-3 сағат бұрын тамақтанбады. Оралдың глюкоза толеранттылығының сынағы 2 г / кг дозада, ол 2 г / кг дозада, ол 2 г. г / кг дозада жасалған, олар 5-6 сағат ораза ұстады және 31 күн бойы тиісті температурада ұсталған. Қисық деректер (o) астындағы аймақ қосымша деректер (IAUC) ретінде көрсетілген. Деректер орташа ± SEM ретінде ұсынылған. Нүктелер жеке үлгілерді білдіреді. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,01, **** p <0,01, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,01, **** p <0,01, n = 7. * P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Кемірген мәліметтердің адамдарға берілуі физиологиялық және фармакологиялық зерттеулер тұрғысынан бақылаудың маңыздылығын түсіндіруде басты рөл атқаратын күрделі мәселе болып табылады. Экономикалық себептермен және зерттеуге ықпал ету үшін тышқандар көбінесе бөлме температурасын термонетральды аймақтан төмен ұстайды, нәтижесінде метаболикалық мөлшерлемені арттырады және аударма қабілеттілігі 9-ға қабілеттілікті арттырады. Осылайша, тышқандардың суыққа әсері диеталық әсерге төзімді және инсультивті емес глюкоза көлігінің жоғарылауына байланысты стрептозотикалық егеуқұйрықтарда гипергликемияның алдын алуы мүмкін. Алайда, әр түрлі тиісті температураларға (бөлмеден термонетральға) ұзақ әсер етуі анық емес, қалыпты салмақтың әртүрлі энергетикалық гомеостазына (тамақ бойынша) және дио тышқандарының (HFD) және метаболикалық параметрлерге, сондай-ақ дәрежеде әсер етеді олар ee-дің өсуін азық-түлік мөлшерін ұлғайта алды. Осы мақалада келтірілген зерттеу осы тақырыпқа түсінікті болуға бағытталған.
Біз қарапайым салмақ тышқандар мен ерлердің тышқандарында ee 22-3 ° C арасындағы бөлме температурасына байланысты болатындығын көрсетеміз. Осылайша, 22 ° C-да ee 30% -дан 30% -ға жоғары болды. тінтуірдің екі модельдерінде. Алайда, қалыпты салмақ тышқандары мен дио тышқандарының арасындағы маңызды айырмашылық - бұл қалыпты салмағы ee-ді аз температурада төмен температурада, ал температурада төмен температурада сәйкестендірді, өйткені дио тышқандарының тамақ қабылдауы әртүрлі деңгейлерде әр түрлі болды. Оқу температурасы ұқсас болды. Бір айдан кейін Дио тышқандары 22 ° C температурада сақталған Дио тышқандары және май массасы, ал мысалы, 22 ° C температурада сақталады, ал қалыпты адамдар бірдей температурада сақталады, ал дәл сол уақыт бойы қызбаға апармады. дене салмағының тәуелді айырмашылығы. Салмағы тышқандар. Термонеррал немесе бөлме температурасы жанында температурамен салыстырғанда бөлме температурасы салыстырмалы түрде салмағы аз, бірақ қалыпты салмағы бар, бірақ салмағы аз мөлшерде емес, қалыпты салмақты диетада. дене. Басқа зерттеулер қолдайды17,18,19,20,21, бірақ барлығы22,23 емес.
Жылу шығынын азайту үшін микротен қоршау құру мүмкіндігі термиялық бейтараптықты сол жақ8, 12-ге ауыстыруға арналған болжам жасалады. Біздің зерттеуімізде, 12-ге дейін, сонымен қатар, бестрлік материалдарды қосу және ee-ді жасыру, бірақ 28 ° C-қа дейін термиялық бейтараптыққа әкелмейді. Осылайша, біздің деректеріміз бір тізерлі ересек тышқандардағы ересектерлі тышқандардың төмен нүктесі, яғни экологиялық тұрғыдан байытылған үйлермен, көрсетілгендей, 26-28 ° C, бірақ ол басқа зерттеулерді қолдайды, бірақ бұл басқа зерттеулерді қолдайды. 30 ° C температурада 30 ° C температурада қалып, 10, 24. Тышқандағы термонетиральды нүкте күн ішінде статикалық болмағаны үшін статикалық болмаған, мүмкін, ол төменгі калорияға байланысты төмендей емес Қызмет және диеталық индукцияланған термогенез нәтижесінде өндіріс. Осылайша, жарық фазада термиялық бейтараптықтың төменгі нүктесі ~ 29 ° С, ал қараңғы фазада, ~ 33 ° C25 болады.
Сайып келгенде, қоршаған орта температурасы мен жалпы энергия шығыны арасындағы байланыс жылуды таратумен анықталады. Бұл тұрғыда, беті аймақтың көлеміне қатынасы жылуды тарату (жер бетінде) және жылу энергиясына әсер ететін жылу сезімталдықтың маңызды анықтаушысы болып табылады (дыбыс деңгейі). Беткі аймақтан басқа, жылу беру оқшаулау арқылы да анықталады (жылу беру жылдамдығы). Адамдарда май массасы дене қабығының айналасындағы оқшаулағыш тосқауылды жасау арқылы жылу шығынын азайта алады және май массиві тышқандардағы жылу оқшаулау үшін де, термонетральды нүктеден түсіп, жылу бейтарап нүктесінен төмен температураға сезімтал болу керек деп ұсынылды ( қисық көлбеу). қоршаған орта температурасы EE-мен салыстырғанда) 12. Біздің зерттеуіміз осы қою қарым-қатынасты тікелей бағалауға арналмаған, себебі дене құрамы туралы мәліметтер энергия шығындары туралы мәліметтер жиналғанға дейін 9 күн бұрын жиналды және бүкіл зерттеу барысында май массасы тұрақты емес болғандықтан. Алайда, қалыпты салмақ пен дио тышқандары 30% -дан 30% -ға төмен, өйткені 22 ° C-тан, кем дегенде, 22 ° C температурада, кем дегенде 5 есе, май массасының айырмашылығы, біздің деректеріміздің деректері ешқандай қолдау көрсетпеуі керек. фактор, ең болмағанда, температура шегінде жоқ. Бұл 4,24-ті зерттеуге арналған басқа зерттеулерге сәйкес келеді. Бұл зерттеулерде семіздіктің оқшаулағыш әсері кішкентай болды, бірақ термоғырлық жалпы жылу оқшаулауының 30-50% қамтамасыз етілген4,24. Алайда, өлі тышқандарда жылу өткізгіштік өлімнен кейін шамамен 450% -ға артып, терінің оқшаулағыш әсері физиологиялық механизмдер үшін, соның ішінде вазоконстриктер үшін қажет екенін айтады. Тышқандар мен адамдар арасындағы түрлердің түрлерінен басқа, тышқандардағы семіздіктің нашар оқшаулағыш әсеріне келесі пікірлер де әсер етуі мүмкін. Әдетте кеміргіштерде жалпы жануар майының 20% -дан азы 28. Сонымен қатар, майдың жалпы массасы жеке тұлғаның жылу оқшаулауының субоптикалық өлшемі болмауы мүмкін, өйткені жылу оқшаулауының жақсаруы мүмкін, себебі жылу оқшаулағыш жер үсті учаскесінің өсуімен (сондықтан жылу шығынын жоғарылатады), өйткені май массасы артады. .
Қалыпты салмақта, плазмалық тышқандарда, TG, 3-HOLESTEROL, холестерин, HDL, ALT, ALT және AST және AST-дің плазмалық концентрациясы әр түрлі температурада 5 аптаға жуық, өйткені тышқандар энергетикалық баланстың күйінде болған шығар. were the same in weight and body composition as at the end of the study. Consistent with the similarity in fat mass, there were also no differences in plasma leptin levels, nor in fasting insulin, C-peptide, and glucagon. More signals were found in DIO mice. Although mice at 22°C also did not have an overall negative energy balance in this state (as they gained weight), at the end of the study they were relatively more energy deficient compared to mice reared at 30°C, in conditions such as high ketones. production by the body (3-GB) and a decrease in the concentration of glycerol and TG in plasma. However, temperature-dependent differences in lipolysis do not appear to be the result of intrinsic changes in epididymal or inguinal fat, such as changes in the expression of adipohormone-responsive lipase, since FFA and glycerol released from fat extracted from these depots are between Temperature groups are similar to each other. Although we did not investigate sympathetic tone in the current study, others have found that it (based on heart rate and mean arterial pressure) is linearly related to ambient temperature in mice and is approximately lower at 30°C than at 22°C 20% C Thus, temperature-dependent differences in sympathetic tone may play a role in lipolysis in our study, but since an increase in sympathetic tone stimulates rather than inhibits lipolysis, other mechanisms may counteract this decrease in cultured mice. Potential role in the breakdown of body fat. Room temperature. Furthermore, part of the stimulatory effect of sympathetic tone on lipolysis is indirectly mediated by strong inhibition of insulin secretion, highlighting the effect of insulin interrupting supplementation on lipolysis30, but in our study, fasting plasma insulin and C-peptide sympathetic tone at different temperatures were not enough to alter lipolysis. Instead, we found that differences in energy status were most likely the main contributor to these differences in DIO mice. The underlying reasons that lead to better regulation of food intake with EE in normal weight mice require further study. In general, however, food intake is controlled by homeostatic and hedonic cues31,32,33. Although there is debate as to which of the two signals is quantitatively more important,31,32,33 it is well known that long-term consumption of high-fat foods leads to more pleasure-based eating behavior that is to some extent unrelated to homeostasis. . – regulated food intake34,35,36. Therefore, the increased hedonic feeding behavior of DIO mice treated with 45% HFD may be one of the reasons why these mice did not balance food intake with EE. Interestingly, differences in appetite and blood glucose-regulating hormones were also observed in the temperature-controlled DIO mice, but not in normal-weight mice. In DIO mice, plasma leptin levels increased with temperature and glucagon levels decreased with temperature. The extent to which temperature can directly influence these differences deserves further study, but in the case of leptin, the relative negative energy balance and thus lower fat mass in mice at 22°C certainly played an important role, as fat mass and plasma leptin is highly correlated37. However, the interpretation of the glucagon signal is more puzzling. As with insulin, glucagon secretion was strongly inhibited by an increase in sympathetic tone, but the highest sympathetic tone was predicted to be in the 22°C group, which had the highest plasma glucagon concentrations. Insulin is another strong regulator of plasma glucagon, and insulin resistance and type 2 diabetes are strongly associated with fasting and postprandial hyperglucagonemia 38,39 . However, the DIO mice in our study were also insulin insensitive, so this also could not be the main factor in the increase in glucagon signaling in the 22°C group. Liver fat content is also positively associated with an increase in plasma glucagon concentration, the mechanisms of which, in turn, may include hepatic glucagon resistance, decreased urea production, increased circulating amino acid concentrations, and increased amino acid-stimulated glucagon secretion40,41,42. However, since extractable concentrations of glycerol and TG did not differ between temperature groups in our study, this also could not be a potential factor in the increase in plasma concentrations in the 22°C group. Triiodothyronine (T3) plays a critical role in overall metabolic rate and initiation of metabolic defense against hypothermia43,44. Thus, plasma T3 concentration, possibly controlled by centrally mediated mechanisms,45,46 increases in both mice and humans under less than thermoneutral conditions47, although the increase in humans is smaller, which is more predisposed to mice. This is consistent with heat loss to the environment. We did not measure plasma T3 concentrations in the current study, but concentrations may have been lower in the 30°C group, which may explain the effect of this group on plasma glucagon levels, as we (updated Figure 5a) and others have shown that T3 increases plasma glucagon in a dose-dependent manner. Thyroid hormones have been reported to induce FGF21 expression in the liver. Like glucagon, plasma FGF21 concentrations also increased with plasma T3 concentrations (Supplementary Fig. 5b and ref. 48), but compared to glucagon, FGF21 plasma concentrations in our study were not affected by temperature. The underlying reasons for this discrepancy require further study, but T3-driven FGF21 induction should occur at higher levels of T3 exposure compared to the observed T3-driven glucagon response (Supplementary Fig. 5b).
HFD - 22 ° C өсірілген тышқандардағы глюкоза толеранттылығы мен инсулинге төзімділік (маркерлер), инсулинге төзімділігі (маркерлер), инсулинге төзімділігі (маркерлер). Алайда, HFD термонетральды ортада өскен кезде, глюкозаға төзімділік немесе инсулинге төзімділікпен, инсулинге төзімділікпен (мұнда 28 ° C) 19-да болған жоқ. Біздің зерттеуімізде бұл қатынас Дио тышқандарында қайталанбады, бірақ 30 ° C-та қалыпты салмақты тышқандар глюкоза толеранттылықты едәуір жақсартады. Бұл айырмашылықтың себебі одан әрі зерттеуді қажет етеді, бірақ біздің зерттеудегі Дио тышқандары инсулинге төзімді болғандықтан, плазма с-пептидтік концентрациясы және инсулин концентрациясы қалыпты салмақты тышқандардан 12-20 есе жоғары. және асқазандағы қанда. Глюкоза концентрациясы шамамен 10 мм (дене салмағымен шамамен 6 мм), бұл глюкоза толеранттылықты жақсарту үшін термонетральды шарттардың әсеріне әсер ету үшін кішкене терезені қалдырады. Мүмкін болатын шатастыратын фактор, практикалық себептермен, огтт бөлме температурасында жүзеге асырылады. Осылайша, жоғары температурада тұрған тышқандар жұмсақ суық соққыны бастан кешірді, бұл глюкоза сіңіру / тазартуға әсер етуі мүмкін. Алайда, әр түрлі температуралық топтардағы бірдей ораза глюкоза концентрациясы негізінде қоршаған орта температурасының өзгеруі нәтижелерге айтарлықтай әсер етпеуі мүмкін.
Жоғарыда айтылғандай, ол жақында бөлме температурасын көбейтуге арналған суық күйзелістердің артуы мүмкін, бұл суық күйзеліске реакцияларға ие болуы мүмкін, бұл тінтуірдің деректерін адамдарға беруі мүмкін. Алайда, тышқандарды адами физиологияға еліктеу үшін оңтайлы температура қандай екені белгісіз. Бұл сұрақтың жауабын зерттеу саласы және соңғы нүктесі ықпал етуі мүмкін. Мұның мысалы бауырдың майды жинақтау, глюкоза толеранттылығы және инсулинге төзімділігі бойынша диетаның әсері. Энергетикалық шығындар тұрғысынан кейбір зерттеушілер термоертылық - бұл термоертриалдылық - бұл көбейту үшін оңтайлы температура, өйткені адамдар өздерінің негізгі температурасын сақтау үшін азырақ энергия қажет және олар ересек тышқандар үшін бірыңғай температураны 30 ° C110 деп анықтайды. Басқа зерттеушілер бұл адамдармен салыстырылатын температура әдетте бір тізеде ересек тышқандармен салыстырғанда 23-25 ° C құрайды, өйткені олар термоерталдылықты 26-28 ° C-тан 26-28 ° C болады, өйткені олар 3 ° C-қа дейін төмендейді. Олардың 23 ° C деп анықталған төмен критикалық температурасы 23 ° C.22. Біздің зерттеуіміз 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 24, 25, 7, 10, 11, 24, 25-те қол жеткізілмегенін айтатын басқа зерттеулерге сәйкес келеді. Тышқандағы бөлме температурасы мен термоутализмге қатысты тағы бір маңызды фактор - бұл жалғыз немесе топтық тұрғын үй. Тышқандар жеке емес, жеке-жеке, біздің зерттеуімізше, температура сезімталдығы азайып, жануарлардың толып кетуіне байланысты азайды. Алайда, бөлме температурасы үш топ қолданылған кезде 25-тен төмен болды. Бәлкім, осыған қатысты көптеген тақырыптық айырмашылық - бұл гипотермияға қарсы қорғаныс ретінде BAT белсенділігінің сандық маңызы шығар. Осылайша, тышқандар көбінесе өздерінің жоғары калория жоғалтқаны үшін, ол үлкен калория жоғалтады, бұл 5 ° C-тан асады, бұл 5 ° C-тан асады, 51,52-ден жоғары, адамзатқа арналған э.з.д. Сондықтан, BAT қызметін төмендету адам аудармасын арттырудың маңызды әдісі болуы мүмкін. БАТ қызметінің реттелуі күрделі, бірақ көбінесе адренергиялық ынталандырудың, қалқанша безінің гормондарының және UCP114,54,55,56,57 өрнегі бойынша делдалдық. Біздің деректерімізде температураны 27.5 ° C-тан 27,5 ° C-тан жоғары деңгейге дейін болуы керек, бұл функцияның / іске қосу үшін жауапты жарықтардың өзгеруіндегі айырмашылықтарды анықтау үшін. Алайда, 30 және 22 ° C-дағы топтар арасындағы айырмашылықтар 22 ° C тобындағы BAT белсенділігінің ұлғаюын әрдайым көрсете бермейді, өйткені UCP1, ADRB2 және Vegf-A 22 ° C тобында төмендеді. Бұл күтпеген нәтижелердің түпкі себебі анықталуы керек. Бір мүмкіндіктің бірі - олардың жоғарылауы бөлме температурасының көтерілген температурасы сигналын көрсетпеуі мүмкін, керісінше, оларды 30 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-тан 22 ° C-қа дейін). . ).
Біздің зерттеуіміздің жалпы шектеуі - біз тек ер тышқандарын зерттедік. Басқа зерттеулер гендерлік біздің алғашқы көрсеткіштерімізде маңызды мәселе болуы мүмкін деп болжайды, өйткені бір тізеде әйелдер тышқандары жоғары жылу өткізгіштікке және тығыз бақыланатын ядро температурасын сақтауға байланысты температураға сезімтал. Сонымен қатар, әйелдер тышқандары (HFD-де) EE-мен ЭЕ-мен бірге ЭЭ-пен 30 ° C температурасын 30 ° C температурада көрсетті, олар бір жыныстағы тышқандармен салыстырғанда (бұл жағдайда 20 ° C) 20 ° C-қа қарағанда көп болды. Осылайша, әйелдер тышқандарында эффект суасты мазмұнын жоғарылатады, бірақ ер тышқандардағыдай үлгісі бар. Біздің зерттеуімізде біз бір тізеде ерлер тышқандарымызға назар аудардық, өйткені олар EE-дағы метаболикалық зерттеулердің көпшілігі өткізілетін жағдайлар жасалған. Біздің зерттеуіміздің тағы бір шектеулі болды, тышқандар бүкіл зерттеу барысында бірдей диетада болған, бұл метаболикалық икемділік үшін бөлме температурасының маңыздылығын зерттеді (әр түрлі макронаттар шығармаларындағы диеталық өзгерістерді өзгерту арқылы өлшенеді). Әйелдерде және еркек тышқандарда 30 ° C-тан сақталған тиісті тышқандармен салыстырғанда 20 ° C-қа дейін ұсталды.
Қорытындылай келе, біздің зерттеуіміз, басқа зерттеулердегідей, 1 қалыпты салмақты тышқандар 27,5 ° C болжамды термонештен. Сонымен қатар, біздің зерттеуіміз семіздік тышқандардың қалыпты оқшаулағыш факторы емес екенін көрсетеді, нәтижесінде қалыпты температура туындайды: нәтижесінде температурасы ұқсас, нәтижесінде де дио және қалыпты салмақты тышқандар. Қалыпты салмақ тышқандарының мөлшері барлық температурада болды, сондықтан бүкіл температуралық диапазонның салмағын ұстап тұрып, дио тышқандарының тағамдық мөлшері әртүрлі температурада бірдей болды, нәтижесінде тышқандардың 30 ° C арақатынасы бірдей болды . 22 ° C температурада дене салмағына көбірек ие болды. Жалпы, жүйелік зерттеулер термонетральды температурадан төмен өмір сүрудің ықтимал маңыздылығын тексеретін жүйелі зерттеулерге және тінтуір мен адамтану арасындағы жиі кездесетін төзімділікке байланысты. Мысалы, семіздікпен зерттеулерде, жалпы кедей аударымдылығы үшін ішінара түсіндірмесі Муриннің салмақ жоғалтуын зерттеуге байланысты, олар ee-дің көтерілуіне байланысты бөлме температурасында сақталған жануарлардың орташа температурасында сақталатындығына байланысты болуы мүмкін. Адамның күтілетін салмағымен салыстырғанда салмақ жоғалту, әсіресе егер акция механизмі, егер жұмыс тетігі ee-дің өсуіне байланысты, ол BAP белсенділігін арттыру арқылы, ол 30 ° C-тан асады.
Даниялық жануарлардың тәжірибелік заңнамасына (1987) және Ұлттық денсаулық институттары (1987) және «№ 85-23 жарияланым) және эксперименттік және басқа ғылыми мақсаттар үшін пайдаланылған омыртқалыларды қорғау жөніндегі Еуропалық конвенцияға және Еуропалық денсаулық сақтау конвенциясына (№ 123, Страсбург» , 1985).
Жәнвай-С577БР / 6J тышқандары Бертеевті Сент-Бертеевтен, Франциядан алынды, ал Францияға және 12: 12-де жарық (~ 22 ° C) және су (~ 22 ° C) және су (~ 22 ° C), ал қараңғы цикл. бөлме температурасы. Ерлер Дио тышқандары (20 апта) бірдей жеткізушіден алынды және 45% жоғары май диетасына ADIBITUM қол жетімділігі (мысық. № №. №. Тышқан жаттығу басталғанға дейін ортаға бейімделді. Жанама калориметриялық жүйеге ауысқанға дейін екі күн бұрын тышқандар сканерлеуге ұшырады (Echomritm, TX, АҚШ) және дене салмағына, майлы және қалыпты салмағына сәйкес келетін төрт топқа бөлінеді.
Зерттеу дизайнының графикалық диаграммасы 8-суретте көрсетілген. Тышқандар Тамақ және су сапасы мониторлары және «Тамақ және су сапасы» және «Тамақ өнімдері мен су сапасы» және «BZ1» кадрларының Sail Systems Internationals (Nevada, АҚШ) жанама калориметрлік жүйесіне берілді. сәулелік үзілістерді өлшеу арқылы белсенділік деңгейлері. Xyz. Shice (N = 8) 22, 25, 27.5 немесе 30 ° C температурада, бірақ төсек-орынмен, бірақ 12: 12 сағаттық жарық пен ұя салатын материал жоқ: қара цикл (Жарық: 06: 00- 18:00) . 2500ml / min. Тіркеуден 7 күн бұрын тышқандар жиналды. Жазбалар қатарынан төрт күн жиналды. Осыдан кейін тышқандар тиісті температурада 25, 27,5 және 30 ° C температурада, содан кейін қосымша 12 күн ішінде сақталды, содан кейін ұялы концентраттар төменде сипатталғандай қосылды. Сонымен бірге, 22 ° C температурада ұсталған тышқандар тағы екі күнде сақталды (жаңа бастапқы деректерді жинау үшін), содан кейін ауа температурасы 2 ° C сатыларға 2 ° C сатыларда жоғарылады (жарық фазаның басында) 06:00) Осыдан кейін 30 ° C-қа жеткенше температура 22 ° C-қа дейін төмендетіліп, тағы екі күн үшін деректер жиналды. 22 ° C температурада қосымша екі күн өткен соң, барлық температурада барлық ұяшықтар қосылды және деректерді жинау екінші күні (17-күн) және үш күнде басталды. Осыдан кейін (20-күн), ұя салатын материал (8-10 г) жарық циклінің басындағы барлық ұяшықтарға (06:00) қосылды, ал мәліметтер тағы үш күнге жиналды. Осылайша, зерттеу соңында сағат 22 ° C температурада ұсталған тышқандар бұл температурада соңғы 8 күнде және 22 ° C температурада сақталды, ал соңғы 8 күн ішінде тышқандар осы температурада 33 күн бойы сақталған. / 33 күн. Оқу кезеңінде тышқандар берілді.
Normal weight and DIO mice followed the same study procedures. At day -9, mice were weighed, MRI scanned, and divided into groups comparable in body weight and body composition. -7-ші күні, тышқандар Sable System International (Nevada, АҚШ) шығарған жабық жанама калориметрлік жүйеге ауыстырылды. Mice were housed individually with bedding but without nesting or shelter materials. The temperature is set to 22, 25, 27.5 or 30 °C. Бір аптадан кейін (күн -7-ден 0-ге дейін, жануарлар бұзылмады), мәліметтер қатарынан төрт күнде жиналды (0-4 күн, суреттерде көрсетілген мәліметтер. 1, 2, 5). Thereafter, mice kept at 25, 27.5 and 30°C were kept under constant conditions until the 17th day. Сонымен бірге, 22 ° C тобындағы температура 2 ° C аралықпен, күн сайын 2 ° C аралықта жоғарылады (деректер), жарық экспозициясының басында (деректер 1-суретте көрсетілген) . On day 15, the temperature dropped to 22°C and two days of data were collected to provide baseline data for subsequent treatments. Skins were added to all mice on day 17, and nesting material was added on day 20 (Fig. 5). On the 23rd day, the mice were weighed and subjected to MRI scanning, and then left alone for 24 hours. On day 24, mice were fasted from the beginning of the photoperiod (06:00) and received OGTT (2 g/kg) at 12:00 (6-7 hours of fasting). Thereafter, the mice were returned to their respective SABLE conditions and euthanized on the second day (day 25).
Дио тышқандары (N = 8) қалыпты салмақты тышқандар сияқты бірдей протоколдан кейін (жоғарыда сипатталған және 8-суретте көрсетілгендей). Тышқандар энергияға жұмсалатын шығындар бойынша 45% HFD жүргізді.
VO2 және VO2 және VCO2, сондай-ақ су буының қысымы, сонымен қатар 1 Гц жиілігінде, жасуша уақыты 2,5 мин. Азық-түлік пен суды қабылдау азық-түлік және су араларының салмағы бойынша үздіксіз жазылу (1 Гц) жиналды. Пайдаланылған сапа мониторында 0,002 г шешім қабылданды. Әрекет деңгейі 3D XYZ Beam массивінің мониторымен жазылған, 240 Гц ішкі шешімі бойынша деректер жиналды және екі секунд сайын, әр секунд сайын, ал екінші секундта, тиімді, ал қашықтықты, тиімділігі 0,25 см. Деректер Macro Interms v.2.41 Sable Systems, EE және RER және сүзгілеу (мысалы, жалған тағамдар). Макроор аудармашы әр бес минут сайын барлық параметрлер үшін деректерді шығаруға теңшелген.
EE-ді реттеуден басқа, қоршаған орта температурасы метаболизмнің басқа аспектілерін, соның ішінде глюкоза-метаболизаторлық гормондардың секрециясын реттеп, постпрандиалды глюкоза алмасуын реттей алады. Осы гипотезаны тексеру үшін біз дене температурасын зерттеуді Dio ауызша глюкоза жүктемесімен (2 г / кг) қалыптастыру арқылы дене қызуын аяқтадық. Әдістер қосымша материалдарда егжей-тегжейлі сипатталған.
Зерттеу соңында (25-ші күн), тышқандар 2-3 сағатқа оразданып, изофлуранмен анесширатталған және ретроорбиталық венипунктураға толығымен оралған. Бауырдағы плазмалық липидтер мен гормондар мен липидтерді сандық бағалау қосымша материалдарда сипатталған.
Қабықтың температурасы гиполизге әсер ететін, гиполизге, ішек пен эпидидимальды май тініне әсер ететін немесе іштің ішкі өзгерістеріне әкелетін-өзгерістерді тудырады. Тіндер жаңа дамыған бұрынғы Виво Липолиз талдауының көмегімен өңделді.
Қоңыр май тіндері (BAT) оқу аяқталған күні жиналды және қосымша әдістерде сипатталғандай өңделді.
Деректер орташа ± SEM ретінде ұсынылған. Графикалық графикалық Prism 9 (La Jolla, CA) және графика Adobe Illustrator-да өңделген (Adobe Systems, SAN JOSE, CA). Статистикалық маңыздылығы граффад призмаларында бағаланып, екі жақты шаралармен, екі жақты шараларға, содан кейін бір жақты және екі жақты АНОВА ТУККің бірнеше рет сынақтан өтуі немесе бір жақты А.Н. Деректердің гауссиялық таралуы тестілеуге дейін D'Agostino-Pearson Sority тестімен тексерілді. Үлгі өлшемі «Нәтижелер» бөлімінің сәйкес бөлімінде, сондай-ақ аңызда көрсетілген. Қайталау бір жануарда алынған өлшеу ретінде анықталады (VIVO немесе тіндердің үлгісінде). Деректерді көбейту тұрғысынан энергия шығындары мен корпустың температурасы арасындағы қауымдастық ұқсас зерттеу дизайнымен түрлі тышқандармен төрт тәуелсіз зерттеулерде көрсетілді.
Толық тәжірибелік хаттамалар, материалдар және шикізат мәліметтері жетекші автордың rune e. кухрдан алынған сұраныс бойынша қол жетімді. Бұл зерттеу жаңа бірегей реагенттер, трансгендік жануар / жасуша сызықтары немесе реттілік туралы мәліметтер тудырмады.
Зерттеу дизайны туралы қосымша ақпарат алу үшін осы мақаламен байланыстырылған реферат туралы ақпаратты қараңыз.
Барлық деректер график құрайды. 1-7 ғылым дерекқоры репозиторийіне, қосылу нөміріне, қосылу нөмірі: 1253.11.sciendb.02284 немесе https://doi.org/10.57760/scideb.02284. ESM-де көрсетілген мәліметтерді ақылға қонымды тестілеуден кейін Руне e кухрге жіберуге болады.
NILSSON, Raun, K., Yan, Yan, FF, LARSEN, MO және Tang-Crristensen, M. Адамның семіздік модельдері ретінде м. NILSSON, Raun, K., Yan, Yan, FF, LARSEN, MO және Tang-Crristensen, M. Адамның семіздік модельдері ретінде м.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen Mo. Танг-Кристенсен М. Жануарлардың зертханалық жануарлары адам семіздік модельдері ретінде. NILSSON, Raun, K., Yan, Yan, FF, FF, LARSEN, MO және TANG-Crristensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. NILSSON, Raun, K., Yan, Yan, FF, LARSEN, MO және Tang-Crristensen, M. тәжірибелік жануарлар адам үшін алмастырғыш модель ретінде.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen Mo. Танг-Кристенсен М. Жануарлардың зертханалық жануарлары адамдардағы семіздік модельдері ретінде.Acta фармакологиясы. Қылмыс 33, 173-181 (2012).
Гилпин, DA жаңа Mie тұрақты және күйік мөлшерін эксперименттік анықтауды есептеу. 18, 607-610 жылдар (1996).
Гордон, SJ Тінтуірдің термореголеративті жүйесі: биомедициналық мәліметтерді адамдарға берудің салдары. Физиология. Мінез-құлық. 179, 55-66 (2017).
Фишер, AW, CSIKASZ, RI, Von Essen, G., Cannon, B., B., B. және Nedergaard, J. Семіздіктің оқшаулағыш әсері жоқ. Фишер, AW, CSIKASZ, RI, Von Essen, G., Cannon, B., B., B. және Nedergaard, J. Семіздіктің оқшаулағыш әсері жоқ.Фишер Ав, Чикаш Ри, фон Эссен Г., Каннон Б. және Негерард Дж. Семіздіктің оқшаулануы. Фишер, AW, Csikasz, Ri, Von Essen, G., Cannon, B. және NEDGARARD, J. 肥胖没有绝缘作用. Фишер, AW, Csikasz, Ri, Von Essen, G., Cannon, B., B. және NEDERGARD, Дж. Фишер, AW, CSikasz, Ri, Von Esen, G., Cannon, B., Bemon, B. және Nedergaard, Дж. Ожирение не имеет изолирующо эффекта. Фишер, AW, Csikasz, Ri, Von Esen, G., Cannon, B., B., B. және Nedergaard, J. Семіздіктің әсері жоқ.Иә. Дж. Физиология. эндокрин. метаболизм. 311, E202-E213 (2016).
Ли, П.Т. Температура бейімделген қоңыр майлы тін инсулин сезімталдығын модулятады. Қант диабеті 63, 3686-3698 (2014).
Нахон, К.Д. және al. Төменгі критикалық температура мен салқындатылған термогенез дене салмағымен және аралық және артық салмағы бар базальды метаболикалық мөлшерлемемен байланысты болды. Ылды. биология. 69, 238-248 (2017).
Фишер, AW, CANNON, B. және NEDGARARD, J. Тышқандарға арналған оңтайлы корпусты температурасы адамдардың жылу ортасына еліктемейді: тәжірибелік зерттеу. Фишер, AW, CANNON, B. және NEDGARARD, J. Тышқандарға арналған оңтайлы корпусты температурасы адамдардың жылу ортасына еліктемейді: тәжірибелік зерттеу.Фишер, AW, CELLON, B., B., NEDGARARD, J. Тышқандар үшін оңтайлы үй температурасы Адам жылу ортасына еліктемейді: тәжірибелік зерттеу. Фишер, AW, CELLON, B. және NEDGARARD, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度: 一项实验研究. Фишер, AW, CANNON, B. және NEDGARARD, Дж.Fisher AW, Cannony B., және Негерард Дж. Адамның жылу ортасын имитациялайтын тышқандар үшін корпустың оңтайлы температурасы: тәжірибелік зерттеу.Мур. метаболизм. 7, 161-170 (2018).
KEIJER, J., LI, M. & Spegery, JR, тышқан тәжірибелерін адамдарға аудару үшін ең жақсы корпустың температурасы қандай? KEIJER, J., LI, M. & Spegery, JR, тышқан тәжірибелерін адамдарға аудару үшін ең жақсы корпустың температурасы қандай?J, lee m және sportman jr пернелері, тышқанның тәжірибелерін адамдарға беру үшін бөлме температурасы қандай? KEIJER, J., LI, M. & Spegryman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少? KEIJER, J., LI, M. & Spegryman, JRJ, lee m және sportman jr пернелері, тінтуірдің тәжірибелерін адамдарға берудің оңтайлы температурасы қандай?Мур. метаболизм. 25, 168-176 (2019).
Сели, RJ & MacDougald, OA тышқандары адам физиологиясы үшін тәжірибелік модельдер ретінде: тұрғын үй температурасы бойынша бірнеше дәрежеде. Сели, RJ & MacDougald, OA тышқандары адам физиологиясы үшін тәжірибелік модельдер ретінде: тұрғын үй температурасы бойынша бірнеше дәрежеде. Сели, RJ & MacDougald, Oa МакДугалд, ОА Мыши как Значение. Сели, RJ & MacDougald, OA тышқандары адам физиологиясы үшін тәжірибелік модель ретінде: тұрғын үйдің бірнеше градусында өзгерген кезде. Сели, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型: 当几度的住房温度很重要时. Сели, RJ & MacDougald, OA Мыли Сели, RJ & MacDougald, OA как имеют значение. Сели, RJ & MacDougald, OA тышқандары адам физиологиясының тәжірибелік моделі ретінде: бөлме температурасының бірнеше дәрежесі маңызды болған кезде.Ұлттық метаболизм. 3, 443-445 (2021).
Фишер, AW, CELLON, B. & NEDGARARD, Дж. «Тінтуірдің тәжірибесін адамдарға аудару үшін ең жақсы корпустың температурасы қандай?» Деген сұраққа жауап. Фишер, AW, CELLON, B. & NEDGARARD, Дж. «Тінтуірдің тәжірибесін адамдарға аудару үшін ең жақсы корпустың температурасы қандай?» Деген сұраққа жауап. Фишер, AW, CANNON, B. & NEDGARARD, Дж. «Тінтуірдің тәжірибелерін адамдарға беру үшін бөлмедегі ең жақсы температура қандай?» Деген сұраққа жауап. Фишер, AW, CELLON, B. және NEDGARARD, J. 问题的答案 «将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少?» Фишер, AW, CANNON, B. және NEDGARARD, Дж.Fisher AW, Cannon B., Н.Ергаард Дж. «Адамдарға тінтуірдің эксперименттерін беру үшін оңтайлы қабықтың температурасы қандай?» Деген сұраққа жауап береді.Иә: термонештан. Мур. метаболизм. 26, 1-3 (2019).
POST уақыты: қазан-28-2022
